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  新医学  2016, Vol. 47 Issue (4): 266-271  DOI: 10.3969/j.issn.0253-9802.2016.04.014
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许莉莉, 莫云, 赵仁峰. 南宁地区育龄妇女HPV感染亚型与宫颈上皮内瘤变关系的研究[J]. 新医学, 2016, 47(04): 266-271. DOI: 10.3969/j.issn.0253-9802.2016.04.014.
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Xu Lili, Mo Yun, Zhao Renfen. Relationship between subtype of human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia in reproductive women from Nanning[J]. Chinese Journal of Ship Research, 2016, 47(04): 266-271. DOI: 10.3969/j.issn.0253-9802.2016.04.014.
[复制英文]

基金项目

广西医药卫生自筹经费计划课题（Z2014630）

通讯作者

莫云，E-mail：moyu1960@163.com

文章历史

收稿日期: 2015-12-13
Contents              Abstract              Full text              Figures/Tables              PDF
南宁地区育龄妇女HPV感染亚型与宫颈上皮内瘤变关系的研究
许莉莉, 莫云 , 赵仁峰    
530021 南宁，广西壮族自治区人民医院妇科
收稿日期: 2015-12-13
基金项目: 广西医药卫生自筹经费计划课题（Z2014630）
通讯作者: 莫云，E-mail：moyu1960@163.com
摘要: 目的 探讨南宁地区育龄妇女人乳头瘤病毒（HPV）亚型与宫颈上皮内瘤变（CIN）的关系。方法 应用导流杂交基因芯片技术检测248例育龄妇女HPV亚型感染情况，并分析其与CIN的关系。结果 正常或慢性宫颈炎组HPV亚型正常或慢性宫颈炎患者HPV亚型以HPV6（31.6%）、HPV11(21.5%) 、HPV44（15.8%）、HPV52 (15.8%)为主; CINⅠ患者HPV 亚型以HPV52(23.3%)、HPV58(18.6%)、HPV16(11.6%)为主; CINⅡ患者HPV亚型以HPV16(41.4%) 、HPV52(21.4%)、HPV58(11.4%)为主; CINⅢ患者HPV亚型以HPV16(45.5%)、HPV52(16.4%)、HPV58(12.3%)为主。正常或慢性宫颈炎组、CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ组HPV亚型双重或以上感染率分别为10.5%、11.6%、8.3%、7.3%，各组间HPV亚型双重或以上感染率比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。结论 南宁地区育龄妇女中，引起CIN的HPV高危亚型主要是16、52、58、18，HPV亚型多重感染并未加重CIN的严重程度。
关键词: 宫颈上皮内瘤变    人乳头瘤病毒    育龄妇女    基因芯片    
Relationship between subtype of human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia in reproductive women from Nanning
Xu Lili, Mo Yun , Zhao Renfen    
People's Hospital of Guangxi Zhuang Antonomous Region,Nanning 530021, China
Corresponding author, Mo Yun, E-mail: moyu1960@163.com
Abstract: Objective To investigate the relationship between the subtype of human papillomavirus infection (HPV) and cervical intraepithelial neoplasia (CIN) in the reproductive women from Nanning. Methods The subtype of HPV in 248 reproductive women was detected by flow-through hybridization and gene chip, and its relationship with CIN was also investigated.ResultsIn the healthy women and those with chronic cervicitis, HPV6(31.6%), HPV11(21.5%), HPV44(15.8%) and HPV52 (15.8%) were the most common subtypes. HPV52 (23.3%), HPV58 (18.6%) and HPV16(11.6%) were the dominant subtypes in the CINⅠgroup. The most prevalent subtypes were HPV16(41.4%), HPV52(21.4%) and HPV58(11.4%) in the CINⅡ group. In the CIN Ⅲ group, HPV16 (45.5%), HPV52 (16.4%) and HPV58(12.3%) were the most common subtypes. The infection rate of at least two HPV subtypes were 10.5%, 11.6%, 8.3% and 7.3% in the normal or chronic cervicitis, CINⅠ, CINⅡ and CIN Ⅲ groups, respectively. No statistical significance was noted among four groups (all P>0.05). Conclusions HPV16, 52, 58 and 18 subtypes have a high risk of leading to CIN in reproductive women from Nanning. Infection of multiple HPV subtypes does not aggravate the severity of CIN.
Key words:     

宫颈上皮内瘤变(CIN)是一组与子宫颈癌密切相关的宫颈病变，根据严重程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，其反映了子宫颈癌由量变到质变、渐变到突变的连续过程，其中CINⅢ被视为子宫颈癌的癌前病变。从CIN发展到癌变需要十几年的时间，因此早期诊断和治疗CIN是预防和控制宫颈癌的关键。目前已公认人乳头状病毒(HPV)为CIN的主要病因，是引起宫颈癌年轻化趋势的重要原因，也是CIN发展为宫颈癌的必备因素。本研究对南宁地区育龄妇女中不同级别CIN患者HPV感染亚型进行分析，旨在探讨该地区不同HPV感染亚型与CIN发生、发展的关系，现报告如下。

对象与方法

一、研究对象

2013年1月至2014年12月在我院确诊为CIN、正常或慢性宫颈炎患者248例。纳入研究者均为南宁地区常住居民，年龄25~49岁、中位年龄36岁，所有患者均有完整的临床资料，在确诊前均未接受过性激素治疗、宫腔镜治疗及盆腔放射治疗。

二、分 组

按照病理诊断结果将CIN患者分为CINⅠ组69例、CINⅡ组71例、CINⅢ组58例，以正常或慢性宫颈炎患者(来自健康体检或子宫肌瘤行全子宫切除的患者)50例作为对照组。同一病例中若同时存在不同级别的病变，以最高级别作为该病例的最后病理诊断。

三、HPV基因分型检测

取病变组织或局部组织黏液、分泌物，采用导流杂交基因芯片技术，以Hybrimax医用分子快速杂交仪鉴定HPV的13种高危型(16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59和68型)、5种低危型(6，11，42，43，44型)和3种中国人常见的亚型(53，66和CP8304型)。记录HPV各亚型的分布情况。

四、统计学处理

建立数据库，应用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、正常或慢性宫颈炎及不同级别CIN患者HPV亚型感染情况

248例标本中，HPV阳性166例。由于部分患者存在双重或双重以上感染，共检出HPV亚型187例次，其中正常或慢性宫颈炎患者HPV亚型以 HPV6(31.6%)、HPV11(21.5%)、HPV44(15.8%)、HPV52(15.8%)为主; CINⅠ组患者HPV亚型以HPV52(23.3%)、HPV58(18.6%)、HPV16(11.6%)为主; CIN Ⅱ组患者HPV亚型以HPV16(41.4%)、HPV52(21.4%)、HPV58(11.4%)为主; CINⅢ组患者HPV亚型以 HPV16(45.5%)、HPV52(16.4%)、HPV58(12.3%)为主 ，见表1。

表1 正常或慢性宫颈炎及不同级别CIN患者的HPV亚型分布情况

二、正常或慢性宫颈炎及不同级别CIN患者双重和以上HPV亚型感染率比较

正常或慢性宫颈炎组双重或以上HPV亚型感染率为10.5%(2/19)，CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ组双重或以上HPV亚型感染率分别为11.6% (5/43)、8.3%(6/72)、7.3%(4/55)，各组间双重或以上HPV亚型感染率比较差异无统计学意义(χ2=0.625，P=0.891)。

讨论

虽然宫颈癌发病率及病死率高，但是由于宫颈细胞学筛查及HPV检测的广泛应用，CIN及宫颈癌多能早期发现及治疗，因此发达国家宫颈癌发病率及病死率均明显降低[1]。在中国，由于农村地区医疗卫生条件落后，妇女保健意识薄弱，每年仍有约75 000例的新发病例，因该病死亡的人数逐年增多，因此宫颈癌仍是中国有待解决的重要公共卫生问题，如何早期诊断及干预作为宫颈癌前病变的CIN成为解决问题的关键[2]。目前HPV有120余种基因型被确定，根据生物学特征和致癌潜能，分为高危型和低危型。高危型如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等与外阴、阴道、宫颈、肝门、阴茎以及口腔恶性肿瘤及癌前病变相关。近年研究显示，HPV 基因型影响宫颈癌的疗效[3]。宫颈癌基于HPV基因型而采用不同放化疗方法，以达到最理想的治疗效果和预后。研究HPV基因型对早期预测CIN发生、发展，评估疗效有着重要意义。

大样本流行病学研究调查显示南宁地区25~49岁女性HPV高危型感染率约为20%[4]。鉴于这一流行病学特点，本研究显示，南宁地区25~49岁女性中，正常或慢性宫颈炎患者HPV亚型以6、11、44、52为主，CINⅠ患者HPV亚型以52、58、16、33为主，CINⅡ患者HPV亚型以16、52、58、18为主，CINⅢ患者 HPV亚型以16、52、58、18为主。虽然文献报道不同地区的宫颈癌前病变可能与不同类型的HPV感染有关，但是随着病变程度的加重，HPV亚型也趋于集中。Kirschner等[5]研究发现高级别CIN中约75%为16和18型感染。本研究CINⅡ、Ⅲ组中16和18型感染率之和低于Kirschener的研究，但是其感染率亦超过50%，占引起高级别CIN的HPV型别一半以上。国外几项大规模前瞻性研究也证实HPV16和HPV18感染者引起高级别CIN风险高于HPV其他亚型感染[6, 7, 8]。这可能是16及18亚型HPV与宫颈上皮细胞整合能力、整合后免疫逃逸能力以及致病能力较高所致。除了16和18型HPV以外，52及58型HPV感染也占有一定的比例，这与谢红等(2012年)对深圳妇女宫颈病变的流行病学调查结果基本一致，因此，南宁地区育龄妇女HPV52和HPV58感染也应引起重视。

本研究显示，正常或慢性宫颈炎组多重HPV亚型感染率为11.8%，CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ组多重HPV亚型感染率分别为29.4%、35.3%、23.5%，各组间双重或以上HPV亚型感染率比较差异无统计学意义，即多重感染并未增加CIN的严重程度。相对于单一感染，宫颈HPV多重感染是否增加CIN严重程度一直是国内外研究的热点，也存在较大的争议。冯余宽等(2015年)对四川省21个市(州)共1 226例宫颈病变患者进行HPV亚型检测，结果显示宫颈湿疣组HPV多重感染率较高，约68.8%(168/244)，这可能与性传播疾病的特点相关，而宫颈炎组与CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ组HPV多重感染率相似。由此可见CIN的严重程度与HPV单一或多重感染无关，而与感染 HPV 亚型的致病能力及免疫逃逸能力等相关。但也有持相反意见的，如Spinillo等[9]对3 842名女性进行流行病学调查，发现HPV多重感染使女性罹患高级别CIN的风险明显增高，因此认为HPV多重感染与CIN的严重程度有关。

总之，育龄妇女宫颈病变细胞学联合筛查阳性时应进行HPV检测，尤其应关注致病能力较强的HPV 16、18感染。除此以外，由于南宁地区育龄妇女CIN患者中HPV52、58的阳性率也较高，也应引起重视。

参考文献
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