ACS的发病是由于冠状动脉粥样斑块破裂(或内膜糜烂) 及随之而来的血栓形成导致管腔急性闭塞所致[1]。而从血管内皮损伤到动脉粥样硬化斑块形成,直到最后发生急性冠状动脉事件,炎症反应发挥着十分重要的作用[2]。超敏-CRP(hs-CRP)是一种临床常用的炎症标志物,是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)重要的危险因素。许多研究已经证实,hs-CRP是ACS患者发生主要不良心脏事件的预测因子[3]。SYNTAX积分系统根据冠状动脉造影所示的冠状动脉病变特点进行量化评分,反映冠状动脉病变的范围、严重程度和复杂性,是包括ACS在内的冠状动脉疾病长期预后的独立预测因子[4]。而目前两者之间的关系报道较少。本研究旨在探讨hs-CRP和ACS患者SYNTAX积分的关系。
对象与方法一、研究对象
选取2010年1月至2015年6月在我院住院并接受冠状动脉造影的ACS患者218例,其中男160例、女58例,年龄(62.9±9.4)岁。所有患者符合中华医学会心血管病分会ACS诊断标准[5-6]。依据心电图和心脏标志物测定结果,218例患者中ST段抬高型心肌梗死(STEMI)156例、非STEMI(包括非STEMI和不稳定型心绞痛)62例。排除标准:SYNTAX积分为0分的ACS患者,入院前有心肺复苏史、严重心脏瓣膜病,恶性肿瘤病史、严重肝肾功能不全、心力衰竭病史、心源性休克患者。研究获得医院伦理委员会的批准,所有患者进行书面通知,并签订知情同意书。
二、检测方法
1. 实验室检测
入院时于急诊科或心导管室采静脉血,应用HITACH-7600全自动生化分析仪,立即检测血糖、肌酐、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、CK-MB、hs-CRP等指标,次日清晨空腹测定血脂等指标,于患者发病后12、16、20、24 h再次测定cTnT、CK-MB。hs-CRP测定采用乳胶免疫比浊法,试剂盒由积水医疗株式会社提供。cTnT应用罗氏(Roche)E-170全自动电化学发光免疫分析仪,采用电化学发光法测定,试剂盒由罗氏公司提供。
2. LVEF测定
入院后48 h内进行UCG检查,采用PHILIPS SONOS 5500型彩色多普勒超声诊断仪,探头频率2.5 MHz,LVEF测定采用Simpson法。
3.冠状动脉造影和SYNTANX评分
选择经桡动脉或股动脉途径,Judkins法行选择性冠状动脉造影。按照SYNTAX积分标准,在SYNTAX积分官方网站(http://www. syntaxscore.com)下载SYNTAX积分计算器,根据冠状动脉造影资料,对冠状动脉血管直径≥1.5 mm,管腔直径狭窄≥50%的病变计算SYNTAX积分。根据评分结果,将研究对象分为低分组(1~22分)和中高分组(≥23分)。
三、统计学处理
采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料正态性检验使用Kolmogorov-Smirnov法。正态分布计量资料用x±s表示,均数比较采用t检验,不符合正态分布者用中位数表示,组间比较采用非参数检验;计数资料用率(%)表示,比较采用χ2检验。SYNTAX积分组和相关指标的关系采用逐步Logistic回归模型。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果一、ACS患者SYNTAX积分低分组和中高分组一般资料比较
和低分组相比,中高分组患者年龄、糖尿病患者比例、STEMI比例更高,而LVEF更低,差异均有统计学意义(P均<0.05),见表 1。
二、ACS患者SYNTAX积分低分组和中高分组生化指标比较
和低分组相比,中高分组患者血糖、血清肌酐、总胆固醇、LDL、CK-MB、cTnT、hs-CRP更高,2组比较差异均有统计学意义 (P均<0.05),见表 2。
三、ACS患者SYNTAX积分低分组和中高分组冠状动脉造影特征比较
和低分组相比,中高分组多支病变比例、病变冠状动脉血管支数、慢性完全闭塞性病变(CTO)比例更高,差异均有统计学意义(P均<0.05),见表 3。
四、ACS患者SYNTAX积分中高分组预测因素的Logistic回归分析
以SYNTAX积分组别为因变量,以患者一般临床特征、生化指标、心电图指标、冠状动脉造影指标等为自变量,逐步Logistic回归分析显示,年龄、LVEF、STEMI、LDL、hs-CRP、CTO是中高分组的独立预测因素,差异均有统计学意义(P均<0.05),见表 4。
ACS患者冠状动脉病变的范围、严重程度和复杂性,对其治疗方法的选择和预后判断具有十分重要的意义。在ACS患者中,一些临床特征和实验室指标及风险评分系统已被证实可以用来对其进行近期和远期的风险评估[7]。众多生物标志物,尤其是慢性炎症标志物对ACS患者进行风险评估具有肯定价值。本研究显示,ACS患者入院时血清hs-CRP、STEMI、LVEF、LDL、CTO水平等能预测SYNTAX积分所反映的冠状动脉粥样硬化的范围、严重程度和复杂性。
有研究报道了hs-CRP与稳定型和不稳定型心绞痛患者发生心血管事件的相关性。ULSAM研究显示,即使和其他重要的生物标志物如氮末端脑钠肽前体和肌钙蛋白相比,hs-CRP仍然是ACS患者发生主要不良心脏事件和总死亡率的独立预测因子[8]。ERFC研究显示,在一项荟萃分析中,hs-CRP是ACS患者预后的独立预测因子,并且其价值等同于或优于另外几项传统危险因子[9]。另外有报道在不稳定型心绞痛和非STEMI患者中,入院时hs-CRP升高是其近期和远期死亡率的预测因子[10]。Haverkate等[11]报道,在稳定型心绞痛患者中,hs-CRP升高者发生冠状动脉事件的风险增加50%。Yamaguchi等[12]报道ACS 患者CRP水平与破溃的斑块数呈正相关,与心血管事件密切相关。国内也有报道,ACS患者随着病变冠状动脉支数的增加,血清CRP水平逐渐递增,提示CRP和冠状动脉病变严重程度相关[13]。hs-CRP和动脉粥样硬化严重程度存在相关性[14-15]。魏占云等[16]发现老年ACS患者hs-CRP水平是冠状动脉病变严重程度的独立预测因素,但这些研究评估动脉粥样硬化严重程度采用的是Gensini评分系统。本研究中,我们应用了比Gensini评分系统敏感性更高的SYNTAX评分系统,因此具有更加重要的临床意义。
慢性炎症在动脉粥样硬化的启动和进展过程中起着重要作用。hs-CRP是由肝细胞分泌一个经典的急性时相蛋白,其浓度反映全身和局部炎症反应程度和活动性[17]。在冠状动脉炎症过程早期,CRP即可轻度升高,并早于其他指标出现于外周血中。Ridker等[18]发现,即使在健康人群中,CRP水平和远期不良心血管事件也具有相关性。hs-CRP和动脉粥样硬化斑块的稳定性相关,而后者是ACS患者发生急性冠状动脉事件及预后的一个重要标志[19]。于伟等[20]发现,在不稳定型心绞痛患者中,hs-CRP水平增高者,其冠状动脉造影表现为低CT衰减斑块、餐巾环征、冠状动脉正性重构增加,提示斑块稳定性降低。目前,hs-CRP升高水平和冠状动脉病变严重程度相关的病理生理机制虽然尚未完全阐明,但已有许多假说。首先,这种相关可以用炎症和动脉粥样硬化的关系加以解释。Suzuki等[21]报道,血浆CRP水平和冠状动脉斑块面积呈正相关,从而提示炎症和冠状动脉病变程度的相关性。其次,hs-CRP能够影响内皮细胞合成一氧化氮,影响纤溶系统等[22]。再次,hs-CRP可增加LDL摄取、促进泡沫细胞的形成、促进巨噬细胞分泌炎性因子,而这些是动脉粥样硬化发生、发展过程中的最重要阶段[23]。本研究证实了ACS患者中,hs-CRP水平和SYNTAX积分所反映的冠状动脉病变范围、严重程度和复杂性具有正相关性。
既往的研究报道,动脉粥样硬化的严重程度和高龄、糖尿病、高尿酸、血清肌酐、肾小球滤过率、血红蛋白及LVEF密切相关[24]。和这些结果相似,本研究也发现冠状动脉病变程度和年龄、LVEF等显著相关。
因此,hs-CRP能够反映ACS患者冠状动脉病变的范围、严重程度和复杂性,在ACS患者的危险分层和预后评估中可以和其他传统指标相结合,作为一种简便易行、价格低廉的检测方法,应该在临床工作中得到充分重视。本研究不可避免的存在局限性:对冠状动脉的评价采用目测法,存在一些误差;冠状动脉造影不能对直径较小的血管进行评价,从而不能完全反映冠状动脉病变的情况。
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