痛风是单钠尿酸盐沉积性炎性疾病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症(HUA)直接相关，临床表现为急慢性痛风性关节炎、痛风石和(或)痛风性肾损害。研究表明，痛风发生与HUA的水平和持续时间有关，但大多数HUA患者终身不出现症状^[1]。随着社会经济的发展，人们生活方式和饮食结构的改变，HUA和痛风的患病率逐年升高，已成为影响人类健康的重要问题。2013年HUA和痛风治疗的中国专家共识指出，在我国经济发达的城市和沿海地区，HUA患病率达5%~23.5%^[2]。2016年中国痛风诊疗指南指出我国痛风患病率达1%~3%^[3]。大量临床和流行病学研究表明，HUA和痛风作为心脑血管疾病的独立危险因素，常与肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压病、冠状动脉粥样硬化等并存且相互影响^[4-5]。目前，对HUA合并高血压病患者发生痛风的风险尚缺乏大样本多中心的流行病学资料，高血压病是否为HUA并发痛风的协同因素尚未清楚。本研究通过对HUA合并高血压病患者的横断面研究，分析HUA合并高血压病与痛风的相关性。

2016年11月至2017年2月在广东广州市、佛山市、东莞市、茂名市、惠州市、深圳市多个市区开展的HUA和痛风义诊中，收集到HUA患者共225例，其中男208例、女17例，年龄(46.1±13.2) 岁，根据有无高血压病分为2组：高血压病组50例，非高血压病组175例。排除标准：严重肾脏疾病，恶性肿瘤，长期服用抑制尿酸排泄药物，急慢性感染，主动脉夹层，嗜铬细胞瘤，库欣综合征等引起继发性血尿酸水平升高或继发性血压升高因素者。所有患者均对研究知情，并签署知情同意书。

采集HUA患者一般情况，测量身高、体质量、血压，使用尿酸酶法测定血尿酸水平。HUA定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平，男性及绝经后女性＞420 μmol/L，绝经前女性＞360 μmol/L^[2]。高血压病定义为：在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，舒张压≥140 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)收缩压≥90 mm Hg。患者既往有高血压病史，目前正在使用降压药物，虽然血压低于140/90 mm Hg，也诊断为高血压病^[6]。中国成人的正常BMI为18.5~23.9 kg/m²，BMI 24.0~27.9 kg/m²为超重，BMI≥28.0 kg/m²为肥胖^[6]。本研究选用2015ACR/EULAR痛风分类标准，评分≥8分诊断为痛风^[7]。

采用SPSS 17.0分析数据。计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率(%)表示，组间比较采用χ²检验。痛风的影响因素采用多因素Logistic回归分析，以HUA并发痛风为因变量，年龄、BMI为连续变量，赋值：性别，女=0、男=1；高血压病，否=0、是=1。以P＜0.05为差异有统计学意义。

HUA合并高血压患病率为22% (50/225)，高血压病组与非高血压病组的年龄、BMI比较差异均有统计学意义(P均＜0.05)，而2组的性别构成、血尿酸水平比较差异均无统计学意义(P均 > 0.05)，见表 1。

表 1

表 1 高血压病组与非高血压病组HUA患者的临床资料比较 组别 例数 男[例(%)] 年龄(岁) BMI(kg/m2) 血尿酸(μmol/L) 高血压病组 50 43(86) 56.7±1.6 26.7±0.4 557.3±15.0 非高血压病组 175 165(94) 42.0±0.8 24.8±0.2 527.5±10.2 χ2/t值 3.822 7.987 3.900 1.432 P值 0.051 < 0.001 < 0.001 0.154

表 1 高血压病组与非高血压病组HUA患者的临床资料比较

高血压病组HUA患者的痛风发生率高于非高血压病组(P < 0.05)，见表 2。

表 2

表 2 高血压病组与非高血压病组HUA患者的痛风发生率比较 组别 合并症 例数 发生率(%) χ2值 P值 高血压病组 痛风 48 96.0 8.348 0.004 无痛风 2 非高血压病组 痛风 137 78.3 无痛风 38

表 2 高血压病组与非高血压病组HUA患者的痛风发生率比较

多因素Logistic回归分析表明，HUA患者中，男性较女性易并发痛风(OR=6.281，P＜0.01)，高血压病患者较非高血压病患者易并发痛风(OR=10.196，P＜0.01)，而年龄、BMI与HUA患者并发痛风均无关(P均 > 0.05)，见表 3。因此，男性、高血压病是HUA并发痛风的危险因素。

表 3

表 3 HUA并发痛风影响因素的Logistic回归分析 因素 参数估计 SE OR值 95%CI P值 性别 1.838 0.638 6.281 1.797~21.951 0.004 年龄 0.001 0.016 1.001 0.969~1.034 0.957 BMI 0.019 0.060 1.019 0.906~1.145 0.755 高血压病 2.322 0.833 10.196 1.993~52.173 0.005

表 3 HUA并发痛风影响因素的Logistic回归分析

HUA作为代谢综合征的重要组成部分之一，常与高血压病并存且具有协同效应^{[1, 4-5, 8]}。近年来，广东省多个地区HUA调查汇总分析得出HUA亚健康人群中高血压病的患病率约20%^[9]。本研究纳入的HUA义诊人群中，高血压病患病率为22%，两者相一致。一项纳入18个前瞻性队列研究的荟萃分析表明，血尿酸水平每升高1 mg/dl(59.5 μmol/L)，发生高血压病的相对风险增加13%(RR=1.13，95% CI 1.06~1.20)^[8]。多项临床研究发现，降低血清尿酸水平后，受试者的血压也得到改善，受试对象包括新诊断为高血压病的青少年患者、HUA合并高血压前期(120~139/80~89 mm Hg)的肥胖青少年患者以及无症状HUA患者^[10-12]。

临床上30% HUA发展为痛风^[9]。本研究痛风患病率明显高于其他研究，考虑主要原因为受试者为义诊来源所致的选择偏倚。原发性痛风发生的确切病因未明，目前认为可能的主要致病因素在于饮食及肾脏尿酸盐转运体的遗传多态性。大量研究证实，HUA是痛风发生的主要危险因素，但大多数HUA患者持续终身不出现症状^[1]。本研究显示，HUA合并高血压病者的痛风发生率较高，男性及高血压病是痛风的危险因素。

HUA合并高血压病引起痛风发生可能的机制如下：高血压对肾血管及肾间质的损害导致肾功能不全，从而影响尿酸的排泄。另外，某些降压药如利尿药、β受体阻断药、ACEI及ARB(氯沙坦除外)等会导致血尿酸水平升高，诱发痛风。然而，部分研究显示高血压病与痛风之间的关联独立于肾功能及利尿药的使用^[13]。此外，高血压病和痛风患者存在某些共同的混杂因素，如不健康的生活方式、胰岛素抵抗、炎症刺激等。

如今，HUA和痛风患病率呈逐年上升趋势，已成为危害人类健康的重要议题。一旦形成痛风性关节炎、痛风石或痛风肾损害，不仅影响生活质量，而且增加了心血管疾病的风险。本研究显示，高血压病是痛风发生的危险因素。至于控制血压及高血压病的危险因素对痛风的影响，尚需日后开展进一步研究探讨。