近年有观点认为，自身免疫因素参与COPD的发病机制[1]。血清抗组织抗体是临床上常用的自身免疫标志物。国外研究发现，COPD患者的血清抗组织抗体浓度升高，与气流受限和气体弥散功能障碍严重程度有关[2]。这些发现进一步支持自身免疫因素参与COPD的发病机制这一假说。BODE指数是包括BMI、气流阻塞程度(GOLD分级)、呼吸困难程度、运动能力的综合测评指标[3]。目前，国内关于稳定期COPD患者血清抗组织抗体浓度与BODE指数及GOLD分级相关性的文献报道较少。为此，本研究观察COPD稳定期患者血清抗组织抗体与BODE指数、GOLD分级的相关性，探讨该指标对于评价稳定期COPD患者病情及预后的临床价值。
对象与方法 一、研究对象选择2010年6月至2013年12月在我科门诊随访、COPD临床症状稳定3个月以上的62例COPD患者(COPD组)。入组患者均符合《COPD诊治指南(2007年修订版)》相关诊断标准[4]。排除标准：①年龄小于45岁；②恶性肿瘤；③活动性结核；④严重的心、肝、肾疾病等；⑤风湿性免疫性疾病。选取同期的54名健康体检者作为对照组。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。
二、方法 1. 问卷调查应用统一设计的问卷进行调查，由本科专科医师进行询问和记录。问卷内容包括：既往有无诊断COPD及其他疾病情况，入组前的吸烟累积量(包·年)，目前或既往的吸烟习惯，是否存在合并症和入组时的治疗。营养状况通过BMI评估。呼吸困难应用mMRC问卷评估[5]。6 min步行试验(6MWD)根据国际标准实行[6]。BODE指数根据文献[7]方法进行计分。
2. 肺功能检查采用肺功能仪(德国耶格公司)检测2组患者的通气功能：在吸入支气管舒张剂(沙丁胺醇400 μg)20 min后进行，测定并记录吸入支气管舒张剂后的FEV1、FVC值, 计算FEV1%及FEV1占预计值的比例(FEV1% pred)。肺功能根据《COPD诊治指南(2013年修订版)》的GOLD分级标准分级[4]。
3. 血液标本检测于清晨通过外周静脉穿刺获取入组者的静脉血10 ml。主动吸烟者要求抽血前禁烟8 h。采样后，血液样本立即以2 000转/分离心10 min，分离血清置于-80℃冰箱内待检。抗组织抗体包括线粒体、肝-肾微粒体、平滑肌自身抗体，通过间接免疫荧光法检测线粒体-肝-肾微粒体-平滑肌(ANA-LKM-SMA)。采用欧蒙(杭州)医学实验诊断有限公司生产的抗平滑肌抗体IgAGM检测试剂盒(间接免疫荧光法)，包被有胃组织切片的生物薄片和稀释的血清样本温育，如果样本呈阳性，特异性IgG、IgA和IgM抗体与相应抗原结合。在第2次温育时，荧光素标记的抗人抗体与结合在生物基质上的抗体反应，形成荧光，显微镜下能观察到特异性荧光模式。抗体滴度＜1:160时，结果判断为阴性；抗体滴度≥1:160时，结果判断为阳性。
三、统计学处理应用SPSS 20.0对研究相关数据进行统计学分析和处理。计量资料以x±s表示，计量资料组间比较采用两样本t检验；率的比较采用χ2检验；抗组织抗体阳性率与BODE指数、GOLD分级指标的关系采用Spearman秩相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
结果 一、COPD组与对照组的一般情况比较COPD组与对照组受检者的年龄、性别构成、BMI比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。COPD组患者的吸烟量高于对照组健康体检者，其肺功能参数(FEV1% pred、FEV1%)低于对照组健康体检者(P均＜0.05)，见表 1。
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表 1 COPD组及对照组的一般情况比较 |
COPD组患者的血清抗组织抗体阳性率为26%(16/62)，对照组健康体检者为6%(3/54)，2组比较差异有统计学意义(χ2=8.642, P=0.003)。
三、COPD患者中抗组织抗体阳性组与阴性组的BODE指数比较抗组织抗体阳性组16例COPD患者的BODE指数为5.7±2.5，阴性组46例COPD患者的BODE指数为2.4±1.4，2组比较差异有统计学意义(t=6.529，P＜0.001)。
四、COPD组患者BODE指数、GOLD分级与血清抗组织抗体相关性COPD组患者的BODE指数与血清抗组织抗体阳性率呈正相关(rs=0.643，P＜0.001)，其GOLD分级与血清抗组织抗体阳性率亦呈正相关(rs=0.411，P=0.001)。
讨论COPD是全身性疾病，目前GOLD分级主要考虑COPD患者肺功能的情况，不能全面反映COPD患者病情[8]。BODE指数是一个多维评价系统，涵盖了生理学指标和功能性指标，综合了临床症状、营养状态、运动能力和肺功能等多项指标，能系统反映COPD患者呼吸功能和全身效应[9]。FEV1% pred的下降程度与COPD患者的病情和预后密切相关，6MWD反映了患者的运动能力，可以准确预测COPD患者的死亡风险，mMRC反映了COPD患者呼吸困难程度，与患者生活质量有良好相关性。BODE指数越高，死亡风险越大，其能很好地预测COPD患者的预后[3]。
血清抗组织抗体是一项免疫反应的非特异性标志物，也可能参与疾病的发生。国外有研究发现，COPD患者抗组织抗体浓度升高，当抗组织抗体滴度≥ 1:320时，与气流受限严重程度显著相关[2]。国内对血清抗组织抗体与BODE指数、肺功能相关性的研究较少。
本研究显示，COPD组与对照组的血清抗组织抗体阳性率比较差异有统计学意义。COPD组患者血清抗组织抗体水平与BODE指数、GOLD分级呈正相关。抗组织抗体阳性组与阴性组的BODE指数值比较差异有统计学意义。结果提示，血清抗组织抗体可能可用于评估稳定期COPD患者病情的严重程度。但由于样本量少，未能进一步对抗组织抗体中某一抗体与BODE指数进行针对性分析。
综上所述，稳定期COPD患者血清抗组织抗体不仅增高，还与BODE指数、GOLD分级呈正相关。因此，血清抗组织抗体在一定程度上可以预测稳定期COPD患者的病情危重程度及预后。目前这仅是一项观察性研究，抗组织抗体在COPD发生、发展过程中所起的作用尚需进一步研究深入探讨。
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