家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）为引起青年性视网膜脱离的主要病因之一，由Criswick和Schepens于1969年首次发现并提出，是一种具有一定遗传因素的玻璃体视网膜疾病，以常染色体显性遗传最为常见，周边视网膜无灌注区、血管球状终止、大量血管分支及动静脉吻合支、周边异常环形静脉、新生血管形成等为其特征性眼底血管改变。

患者男，26岁。因左眼视物不清20余日于2016年11月3日入院。患者足月顺产，否认早产吸氧史及全身疾病史，否认阳性家族史。全身查体未见异常。眼科查体：右眼视力0.05，验光度数-4.25DS/-0.50DC×175°，矫正视力0.8；左眼视力指数/20 cm，矫正不提高。右眼眼压：17 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；左眼眼压：15 mm Hg。双眼光定位准确。右眼查体未见明显异常（图 1A）。左眼结膜无充血，角膜光滑透明，瞳孔圆，对光反射灵敏，晶体透明，玻璃体混浊，可见少量色素颗粒，眼底视盘色淡红，颞侧边界不清，颞侧及下方视网膜呈青灰色隆起，累及黄斑区，周边视网膜菲薄，可见大量变性区，视网膜下可见增殖条索，血管走形陡直、浓密，呈毛刷状（图 1B）。

图 1

图 1 一例FEVR患者眼底检查 A：右眼；B：左眼

实验室检查未见异常。三面镜检查示：双眼房角开放，左眼视网膜脱离，未见明确裂孔。眼底荧光素造影（FFA）检查：左眼周边视网膜血管走形浓密，颞下大片视网膜隆起（图 2A、B、C、D、E）；右眼未见明显异常荧光（图 2F）。光学相干断层扫描（OCT）检查示：左眼黄斑区视网膜高度隆起。左眼彩超示：左眼玻璃体内可见弱和（或）中点状及带状回声，CDFI显示膜内可见CRA血流信号。患者家属也进行了眼底检查，包括其父母与姐姐的裂隙灯检查结果示眼底均未见明显异常。

结合病史、体征及辅助检查诊断为左眼FEVR合并视网膜脱离。根据眼科查体，患者左眼玻璃体腔内少量色素颗粒及视网膜下增殖条索，考虑合并孔源性视网膜脱离可能性大，且患者合并有FEVR，视网膜下液较多，而三面镜检查未见明确裂孔，考虑先行抗VEGF治疗，促进视网膜下液吸收后，再查找裂孔。患者于2016年11月9日表面麻醉下行左眼雷珠单抗玻璃体腔注药术。术后眼科查体：左眼视网膜下液较前吸收，黄斑区视网膜平伏、菲薄，颞侧视网膜菲薄、呈青灰色隆起，视网膜下可见增殖条索。再次行三面镜检查后高度怀疑4:00方位视网膜裂孔。患者于2016年11月18日局部麻醉下行左眼巩膜外冷凝环扎外垫压术。术中于角膜缘后2:00、3:00、4:00、6:00方位冷凝视网膜变性区及可疑裂孔。术后1 d眼科查体视：左眼眼底视盘色淡红，界限清楚，黄斑区视网膜平伏、菲薄，颞侧术嵴清晰，视网膜较前平伏，可见少许视网膜下液。术后1周复查：左眼视力指数/10 cm，矫正不提高。眼压：17 mm Hg。眼部查体：左眼眼底视盘色淡红，界限清楚，黄斑中心凹反光未见，颞侧术嵴清晰，视网膜平伏，视网膜下液吸收。术后3个月复查，左眼视力：指数/20 cm，矫正不提高。眼压：20 mm Hg。眼部查体：左眼眼底视盘色淡红，界限清楚，黄斑区中心凹反光未见，颞侧术嵴清晰，视网膜平伏在位。

目前发现的与FEVR发生相关的突变基因包括NDP、FZD4、LRP5、TSPAN12等^[1-3]。有阳性家族史可帮助诊断，但家族成员中无FEVR患者并不能完全否定其不是FEVR患者，本例病例中患者家属无阳性体征。有研究报道一组FEVR病例中，无家族史患者占34%，并非所有患者均为双眼患病。Pendergast等研究中有15%的患者单眼发病。若患者双眼患病，其双眼的表现往往不对称，一只眼可以表现为非常严重伴有大量的视网膜下渗出，而另一只眼则处于早期病变，甚至没有任何临床表现。Canny和Oliver于1976年首次应用FFA描述了FEVR的异常血管改变，其特征性的血管改变包括周边视网膜无灌注区、血管球状终止、大量血管分支及动静脉吻合枝、周边异常环形静脉、新生血管形成等^[4]。Yuan等^[5]报道了一组FEVR相关性孔源性视网膜脱离的病例，所有的患者均发现裂孔。结合本病例患者的眼科查体，高度怀疑患者合并孔源性视网膜脱离。Kashani等^[4]将FEVR进行分期：1期仅为周边视网膜的无血管区；2期为周边视网膜无血管区伴有新生血管形成；3期为未累及黄斑区的次全视网膜脱离；4期为累及黄斑区的次全视网膜脱离；5期为全视网膜脱离，又分为开漏斗型及闭漏斗型。不同分期的患者，临床表现大不相同，可表现为无明显症状或严重的、不可逆的视力下降。特征性眼底改变包括周边视网膜下渗出、玻璃体视网膜牵拉、黄斑牵拉及黄斑移位、视网膜褶皱以及视网膜脱离^[6-7]。

图 2

图 2 一例FEVR患者FFA检查 A、B、C、D、E：左眼周边视网膜血管走形浓密，颞下大片视网膜隆起；F：右眼未见明显异常荧光

FEVR的临床诊断需满足以下3点：① 至少一只眼出现周边视网膜无血管区；② 无早产或吸氧史，排除新生儿视网膜病变（ROP）；③ 任何程度的周边视网膜无灌注区、玻璃体视网膜牵拉、视网膜下渗出或视网膜新生血管形成^[8]。FFA对FEVR的确诊非常重要，辅以广角眼底照相，有助于对无症状患者，尤其是分娩期无症状患者的诊断，对遗传咨询及新生儿筛查十分必要^[9]。FEVR需与Norrie病、新生儿ROP及Coats'病相鉴别。传统的治疗方法包括视网膜激光光凝术及手术介入治疗。1期的患者可密切随访，无需手术干预。激光为治疗初期视网膜下渗出及新生血管形成的主要方法。对于合并有玻璃体视网膜牵拉及视网膜脱离的患者，需行手术干预，包括巩膜环扎术、玻璃体切割术或两者联合。部分患者也可先行激光治疗促进渗出吸收及新生血管消退后再行玻璃体切割术^[7]。适当的联合白内障手术可解决晚期FEVR相关并发症，如角膜混浊、浅前房、继发性青光眼等^[10]。近期，研究者发现，玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，如贝伐单抗、哌加他尼钠等，可有效减少视网膜下渗出，提高患者术后视力，为治疗早期FEVR的有效方案。但抗VEGF药物治疗方面的证据还不充分，需行进一步的研究。

综上所述，FEVR是临床较为少见的遗传性玻璃体视网膜病变，为导致青年视网膜脱离的主要原因之一。对无症状患者的早期筛查及早期干预可防止病情的进展。患者的直系家属应进行相关检查，有利于疾病的筛查及遗传咨询。间接检眼镜眼底检查联合FFA为诊断FEVR的主要方法，尤其是FFA可发现早期仅累及周边网膜血管异常，对其早期诊断极为重要。联合抗VEGF治疗可增加合并视网膜脱离患者的手术成功率。