亚临床状态疾病是指疾病发生的早期阶段，一般没有明显临床症状。亚临床甲状腺功能亢进症(亚临床甲亢)和亚临床甲状腺减退症(亚临床甲减)是指血清TSH水平低于或高于正常参考范围，而FT₃和FT₄水平在正常参考范围内的疾病，其诊断仅基于实验室的检测结果^[1]。随着TSH测定手段和水平的不断提高，亚临床甲状腺功能异常的检出率明显增高。目前，临床医师对亚临床甲状腺功能异常疾病对人体的潜在危害有了更加深刻的认识，因此该类疾病得到了更高的关注。在本研究中，笔者分析了亚临床甲状腺功能异常患者血脂、同型半胱氨酸(HCY)及外周血细胞的变化情况，探讨其与甲状腺功能指标的相关性，为判断亚临床甲状腺功能异常患者的病情和疗效提供依据，以助早期筛查与干预，避免因症状不明显造成的误诊。

选取2015年6月1日至2017年6月30日在我科收治的因常规体检怀疑患有甲状腺疾病而行甲状腺功能检测的患者1 644例(其中男695例、女949例)为研究对象。本实验室甲状腺功能检测的正常参考值范围：FT₃(3.5~6.5)pmol/L, FT₄(11.5~22.7)pmol/L, TSH(0.55~4.78)mIU/L。本研究亚临床甲减和亚临床甲亢患者的诊断均符合2007年中华医学会内分泌学分会发布的《中国甲状腺疾病诊断指南》的诊断标准^[2-3]。纳入标准：①亚临床甲减为TSH>4.78 mIU/L，FT₄及FT₃均在正常值范围；②亚临床甲亢为TSH＜0.55 mIU/L，FT₄及FT₃均在正常值范围；③为初诊患者。排除标准：①有既往甲状腺疾病、肿瘤、血液病、炎症性疾病(感染性和非感染性)和肝肾功能不全；②近期服用过影响脂类水平及甲状腺功能的药物。根据以上纳入及排除标准共纳入亚临床甲亢患者69例作为亚临床甲亢组，亚临床甲减患者95例作为亚临床甲减组，并选取我院体检健康的职工200名作为正常对照组，3组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表 1。上述3组均签署知情同意书并逐一接受问卷调查。本研究经我院伦理委员会批准。

表 1

表 1 亚临床甲减组、亚临床甲亢组及正常对照组一般资料比较 组别 例数 年龄(岁) 女性[例(%)] BMI(kg/m2) 亚临床甲减组 95 48.28±21.12 71(74.73) 24.1±3.0 亚临床甲亢组 69 49.32±19.36 49(71.01) 24.4±2.7 正常对照组 200 49.80±20.52 140(70.00) 24.3±2.5

表 1 亚临床甲减组、亚临床甲亢组及正常对照组一般资料比较

使用西门子ADVIA Centaur XP的机器及其配套试剂，采用直接化学发光法检测各组TSH、FT₃、FT₄。采用贝克曼原装试剂检测血清总胆固醇(酶法)、甘油三酯(GPO-POD法)。采用山东产的试剂检测各组HDL-C及LDL-C；采用浙江产的试剂检测各组游离脂肪酸(NEFA)、HCY、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)等，以上检测指标均采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪。采用日本希森美康(sysmex)XN-9000血细胞分析流水线及其原装试剂检测各组血常规。

采用SPSS 13.0处理数据。1 644例中不同年龄及不同性别亚临床甲减和亚临床甲亢患病率的比较采用χ²检验。符合正态分布的计量资料以x±s表示，3组间均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK检验；TSH为偏态分布，以中位数及四分位数表示，3组间比较采用Kruskal-Wallis检验, 两两比较采用Nemenyi检验。经对数转换后的TSH浓度值近似正态分布, TSH经对数转换后再进行统计，相关性分析采用Pearson法进行。P＜0.05为差异有统计学意义。

55岁以上者亚临床甲亢和亚临床甲减的发病率明显高于55以下者，且女性发病率高于男性(P均＜0.05)，见表 2。

表 2

表 2 1644例中不同年龄及不同性别亚临床甲减和亚临床甲亢患病率的比较 例(%) 组别 例数 年龄(岁) 性别 ＜55 >55 男 女 总例数(例) 1 644 1 220 424 695 949 亚临床甲亢患者[例(%)] 69 44(3.60) 25(5.90) 20(2.88) 49(5.16) χ2值 4.102 5.212 P值 0.043 0.022 亚临床甲减患者[例(%)] 95 62(5.08) 33(7.78) 24(3.45) 71(7.48) χ2值 4.216 11.957 P值 0.040 0.001

表 2 1644例中不同年龄及不同性别亚临床甲减和亚临床甲亢患病率的比较

亚临床甲亢组总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、sdLDL-C、NEFA、TSH均低于正常对照组，HDL-C、FT₄高于正常对照组(P均＜0.05)；亚临床甲减组总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、sdLDL-C、NEFA、HCY、白细胞、TSH均高于正常对照组，HDL-C、FT₄、红细胞、血红蛋白低于正常对照组(P均＜0.05)，见表 3。

表 3

表 3 亚临床甲减组、亚临床甲亢组及正常对照组甲状腺功能指标、血脂、HCY、血常规水平比较 检测项目 正常对照组 亚临床甲亢组 亚临床甲减组 F/H值 P值 P1值 P2值 FT3(pmol/L) 4.86±0.52 4.90±0.63 4.64±0.54 0.760 >0.05 >0.05 >0.05 FT4(pmol/L) 14.78±1.75 18.75±2.00 14.58±1.98 4.077 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 TSH(mIU/L) 1.82(0.89~3.45) 0.02(0.01~0.03) 5.67(1.1~12.26) 10.213 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 甘油三酯(mmol/L) 1.66±1.15 1.11±0.35 1.93±1.29 9.124 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 总胆固醇(mmol/L) 5.65±0.96 4.73±0.62 6.00±1.62 42.216 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 HDL-C(mmol/L) 1.46±0.35 1.54±0.45 1.42±0.40 3.214 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 LDL-C(mmol/L) 3.44±0.81 2.81±0.35 3.73±1.25 22.312 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 sdLDL-C(mmol/L) 0.97±0.30 0.73±0.16 1.16±0.61 10.243 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 NEFA(μmol/L) 0.53±0.21 0.47±0.18 0.56±0.28 8.457 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 HCY(μmol/L) 9.08±2.68 9.54±3.45 12.08±6.70 0.642 >0.05 >0.05 ＜0.01 白细胞(×109/L) 6.27±1.51 6.22±2.23 6.65±1.84 0.201 >0.05 >0.05 ＜0.05 红细胞(×1012/L) 4.70±0.46 4.75±0.38 4.59±0.53 1.347 >0.05 >0.05 ＜0.01 血小板(×109/L) 235.51±58.40 245.63±61.42 240.01±62.36 0.649 >0.05 >0.05 >0.05 血红蛋白(g/L) 137.29±17.38 136.65±16.66 134.19±12.02 1.512 >0.05 >0.05 ＜0.01   注：P1值为亚临床甲亢组与正常对照组比较；P2值为亚临床甲减组与正常对照组比较

表 3 亚临床甲减组、亚临床甲亢组及正常对照组甲状腺功能指标、血脂、HCY、血常规水平比较

亚临床甲亢组FT₃与甘油三酯、sdLDL-C呈负相关，FT₄与甘油三酯、HCY、sdLDL-C呈负相关，LnTSH与甘油三酯、sdLDL-C呈正相关；亚临床甲减组FT₃水平与甘油三酯、sdLDL-C、HDL-C呈负相关，与红细胞、血红蛋白呈正相关；FT₄与总胆固醇、LDL-C、sdLDL-C、NEFA、HCY呈负相关，与红细胞、血红蛋白呈正相关，LnTSH与总胆固醇、甘油三酯、sdLDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关。见表 4、5。

表 4

表 4 亚临床甲亢组的甲状腺功能指标与血脂、HCY、血常规水平的相关性(r值) 指标 FT3 (pmol/L) FT4 (pmol/L) LnTSH (mIU/L) 甘油三酯(mmol/L) -0.141a -0.454b 0.164a 总胆固醇(mmol/L) -0.069 -0.039 0.032 HDL-C(mmol/L) -0.116 0.094 -0.053 LDL-C(mmol/L) -0.102 -0.103 0.055 sdLDL-C(mmol/L) -0.337b -0.467b 0.239a NEFA(μmol/L) -0.032 -0.085 0.163 HCY(μmol/L) -0.033 -0.460b 0.024 白细胞(×109/L) 0.151 0.096 0.085 红细胞(×1012/L) 0.106 0.136 0.083 血小板(×109/L) 0.120 0.037 0.063 血红蛋白(g/L) 0.060 0.037 0.080   注:aP＜0.05, bP＜0.01

表 4 亚临床甲亢组的甲状腺功能指标与血脂、HCY、血常规水平的相关性(r值)

表 5

表 5 亚临床甲减组的甲状腺功能指标与血脂、HCY、血常规水平的相关性(r值) 指标 FT3 (pmol/L) FT4 (pmol/L) LnTSH (mIU/L) 甘油三酯(mmol/L) -0.113a -0.054 0.180b 总胆固醇(mmol/L) -0.009 -0.168b 0.241b HDL-C(mmol/L) -0.152b 0.073 -0.151a LDL-C(mmol/L) -0.018 -0.175b 0.040 sdLDL-C(mmol/L) -0.202b -0.327b 0.179b NEFA(μmol/L) -0.021 -0.154b 0.015 HCY(μmol/L) -0.011 -0.203b 0.005 白细胞(×109/L) 0.046 0.021 0.044 红细胞(×1012/L) 0.376b 0.217b 0.019 血小板(×109/L) 0.057 0.037 0.035 血红蛋白(g/L) 0.309b 0.153b 0.070   注:aP＜0.05, bP＜0.01

表 5 亚临床甲减组的甲状腺功能指标与血脂、HCY、血常规水平的相关性(r值)

甲状腺疾病已被证实是仅次于糖尿病的一类常见和多发性内分泌疾病。近年来甲状腺疾病的发病率明显升高^[4]。亚临床甲状腺功能异常虽然不是严重的疾病，但随着检测手段的不断提高，在临床上较为常见，并且亚临床甲状腺功能异常的持续存在会增加患者患心血管疾病和骨质疏松等疾病的风险，因此，应引起临床医师的高度重视。

目前，甲状腺功能的检测是早期发现甲状腺功能紊乱最有效的方法^[5]。甲状腺激素对人体内蛋白质、糖、脂肪等物质的代谢、神经系统、心血管系统、骨骼生长与发育等都具有重要的生理作用^[6]。TSH水平的变化是反映甲状腺功能最敏感的指标，而TSH水平的异常是亚临床甲状腺功能异常患者的主要临床症状^[7]。在本研究中，笔者分析了69例亚临床甲亢患者和95例亚临床甲减患者的血脂、HCY、血常规等血液指标，发现亚临床甲状腺功能异常以老年女性所占比例高^[8]。但由于老年人对甲状腺激素不敏感，组织对其反应力减弱，还有衰老等因素导致该类患者的体征不典型，极易造成临床上的漏诊误诊，亚临床甲亢老年患者的心血管病死率高于正常人群，另外患者的化学指标虽已恢复正常，但其对心血管的不良影响仍可能持续存在^[9]。因而应高度重视患有亚临床甲状腺功能异常的老年女性，对其及早进行干预治疗，提高其生活质量。

甲状腺激素水平与人体内血脂的合成与分解密切相关，心血管系统是甲状腺激素特异的靶器官之一，心脏对甲状腺激素极为敏感，极其微量的改变即可引起患者心血管的不良反应^[10-11]。本研究显示，亚临床甲亢组总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、sdLDL-C、NEFA、HCY均低于正常对照组，HDL-C高于正常对照组，这可能是由于甲状腺激素水平增高，加速脂肪的合成与分解，使脂肪分解作用大于合成作用，其对脂类分解代谢有明显的促进作用，且高甲状腺激素水平能增强胆固醇的合成，肝脏排除总胆固醇的速度快于外周组织利用总胆固醇的速度，从而导致血清总胆固醇下降。亚临床甲减组总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、sdLDL-C、NEFA、HCY高于正常对照组，HDL-C低于正常对照组。当甲状腺激素分泌不足时，胆固醇降解排除速度小于合成速度，血浆中胆固醇及其他脂质均增多，形成高胆固醇血症。总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C等均是血脂常规检测项目，许多新指标对心血管的风险评估水平优于传统的危险因素指标，例如sdLDL-C，其是LDL-C的一种亚型，具有较强的促血管内皮细胞损伤、诱发人体血栓素的形成等作用，其水平升高患者的心脑血管事件的发生率更大^[12]。有研究显示，sdLDL-C可作为冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素，是颈动脉粥样硬化的血脂指标中最好的标记因子^[13]。NEFA是中性脂肪分解之后的产物，由于其水平与血管内皮依赖性舒张功能呈负相关，高水平的NEFA可能是导致血管内皮功能损伤的病理基础，可作为预测心脑血管疾病的危险因素。本研究显示，亚临床甲状腺功能异常患者甲状腺功能除与传统的血脂指标相关外，与sdLDL-C等新型的心血管危险因素也有密切的相关性。因此，如果发现亚临床甲状腺功能异常患者合并心血管等疾病时，积极控制甲状腺激素水平可有效控制患者病情，减轻患者痛苦。

本研究还显示，亚临床甲减组白细胞高于正常对照组，红细胞、血红蛋白低于正常对照组，FT₃、FT₄水平与红细胞、血红蛋白均呈正相关，提示亚临床甲减可引起患者外周血细胞的变化，甲状腺激素与患者贫血的发生密切相关，但是亚临床甲亢患者外周血细胞水平与正常对照组比较无差异。

本研究存在以下局限性：影响血脂和HCY等指标的因素众多，本研究在建立排除标准时仅对常见影响因素进行排除; TSH正常范围的确定需要大数据支持，由于数据有限，因而无考虑年龄因素对TSH正常范围的影响。

综上所述，亚临床甲亢和亚临床甲减患者均存在明显的血脂代谢紊乱，其血脂水平与患者甲状腺功能指标密切相关，并且其外周血细胞也有不同程度的改变。因而，临床应加强检测亚临床甲状腺功能异常患者的血脂、HCY、血常规等血液学指标，以便对疾病进行早期干预、早期治疗。