高尿酸血症(HUA)与痛风已经成为全世界的主要健康问题之一。流行病学研究显示，HUA的发病率在逐年增加，在世界范围内呈上升趋势[1]。在美国，5%~10%的成年人患有HUA；而在亚洲国家中，高达26.1%的男性与17.1%的女性罹患HUA[2]。我国HUA患者已达1.2亿人，且呈现年轻化发展趋势。1/3的HUA患者可出现痛风急性发作，严重影响患者的生活质量。随着治疗方式和方案的多元化发展，在传统药物干预的同时，运动作为一种康复治疗手段得到广泛的关注。Dan'ko于1968年首次提出运动疗法有可能恢复机体内环境的稳定。1983年有日本学者指出，运动干预有降尿酸的潜在可能。2016年《中国痛风诊疗指南》推荐意见中指出，调整生活方式有助于痛风的预防和治疗，痛风患者应遵循10条原则中就包括规律运动等建议[3]。尽管国内一些小规模研究证实运动对HUA患者有积极作用[4]。但仍然缺乏我国HUA患者运动现状的大规模研究，尤其是具体运动形式。运动对HUA患者痛风发作的影响，值得我们进一步探索。为此，本研究通过详细、系统的问卷，深入了解HUA患者日常运动的现状，并探讨不同运动频次对HUA患者痛风发作的影响，现报告如下。
对象与方法 一、研究对象以2016年5月至2018年1月在广东广州、佛山、中山、惠州、茂名、东莞、韶关、珠海、深圳、肇庆、梅州等11个地区医院开展义诊收集到的809例HUA患者为研究对象。排除因肿瘤、铅中毒、肾衰竭、淋巴增生性疾病、骨髓增生性疾病/慢性溶血性贫血等导致的继发性HUA和痛风。本研究得到中山大学附属第三医院医学伦理委员会批准，且受检者均已签署知情同意书。
二、诊断标准HUA的诊断参照2013年HUA和痛风治疗中国专家共识(中华医学会内分泌学分会)相关标准，痛风的诊断参照2015年美国风湿病学会(ACR)提出的痛风分类标准。
三、研究方法采用描述性的横断面研究法。调查人员对每一病例进行详细的病史询问和问卷评估，收集其人口学资料(姓名、性别、年龄)、从确诊HUA到调查时间为止的痛风性关节炎发作次数、运动频次，其中运动指散步、跑步、太极拳、爬山、游泳等有氧运动，并对不同运动频次进行赋值：不运动为0，每月运动1~3次为1，每周运动4~6次为2，每日运动为3。对所有患者进行体格检查，测量其身高、体质量、血尿酸值等，计算BMI。其中BMI分为偏瘦(BMI < 18.5 kg/m2)、正常(BMI 18.5~24.9 kg/m2)、偏胖(BMI 25.0~29.9 kg/m2)、肥胖(BMI 30.0~34.9 kg/m2)、重度肥胖(BMI≥35.0 kg/m2)。将809例HUA患者根据血清尿酸水平分为轻度升高(420~480 μmol/L)组、中度升高(481~540 μmol/L)组、重度升高(>540 μmol/L)组，分析运动频次与HUA患者痛风发作之间的关系。
四、统计学处理采用SPSS 22.0进行统计学分析。正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较采用方差分析；计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验。总体比较以P < 0.05为差异有统计学意义，不同血清尿酸水平和不同运动频次者痛风发作率的两两比较均以Bonferroni法校正，即P不同血清尿酸水平 < 0.05/3=0.017、P不同运动频次 < 0.05/6=0.008为差异有统计学意义。
结果 一、不同血清尿酸水平的HUA患者一般情况分析809例HUA患者中，血清尿酸水平轻度升高120例、中度升高145例、重度升高544例，见表 1。3组HUA患者的年龄、BMI、运动频次比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。轻度升高组的男性比例低于重度升高组(P < 0.017)，轻、中度升高组的痛风发作者比例均低于重度升高组(P均 < 0.017)，见表 1。
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表 1 不同血清尿酸水平的HUA患者一般情况分析 |
血清尿酸轻度升高组中，4种不同频次运动之间的痛风发作率比较差异无统计学意义(P>0.05)。中度升高组及重度升高组的患者中，4种不同频次运动之间的痛风发作率比较差异均有统计学意义(P均 < 0.05)。在中度升高组中，不运动者的痛风发作率高于每月1~3次运动者(χ2=7.579，P=0.006)。重度升高组中，不运动者和每日运动者的痛风发作率均高于每周4~6次者(χ2分别为9.706、6.011，P均 < 0.008)，见表 2。
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表 2 不同血清尿酸水平HUA患者中运动频次对痛风发作的影响 |
运动作为非药物治疗的重要组成部分，已被多个诊治指南推荐，包括2010年中国指南、2011年欧洲风湿病防治联合会指南、2012年ACR指南等。上述对于痛风的治疗策略是一致的，已从单纯的镇痛治疗，转变为疾病的综合管理，均强调非药物治疗的重要作用。其中非药物治疗包括饮食指导、戒烟、减肥、运动、治疗合并症等。
新近研究指出，适度的有氧运动达到而不超过阈值的程度，对HUA患者是有益的[5]。该研究纳入HUA患者和健康的志愿者，结果显示仅1~2次运动(1 600 m的慢跑，速度为0.35~0.60 s/m)并不能降低血清尿酸水平，在经过45 d的慢跑(每日1次)，血清尿酸降低，血磷增加，血钙和甘油三酯均下降。这可能是因为单次有氧运动降低了血清三磷酸腺苷(ATP)、腺苷和次黄嘌呤水平(尽管在某些情况下不显著)，长期有氧运动可通过加速ATP的周转率降低血清尿酸水平，升高血磷水平和降低血清腺苷的减少是可能的机制。另有报道指出，运动有助降低女性HUA的发生率[6]。Saladini等[7]对1 156名中青年志愿者进行调查，结果显示血清尿酸是高血压病的预测因素，长期规律有氧运动有助降低血清尿酸水平，并降低高血压病发生率[7]。亦有研究显示，男性运动员血清尿酸水平低于非运动员，但在剧烈运动后出现尿酸值增加，可能是为提高血清抗氧化能力，且在剧烈运动时减少氧化应激导致[8]。
既往研究均为针对运动对尿酸水平的影响，并未涉及运动对HUA患者痛风发作的影响。为寻找适合HUA患者的个体化运动干预方案，使运动治疗能在HUA/痛风综合治疗中充分发挥作用，促进HUA/痛风患者的全面健康管理，本研究根据HUA患者的尿酸水平进行分组，探讨运动频次对不同尿酸水平HUA患者痛风发作的影响。结果显示，不同血清尿酸水平下不同运动频次HUA患者的痛风发作情况存在差异：在轻度升高组HUA患者中，4种不同频次运动者间的痛风发作率比较差异无统计学意义；在中度升高组HUA患者中, 不运动者的痛风发作率高于比较每月1~3次运动者，其余运动频次间两两比较差异无统计学意义；在重度升高组HUA患者中，不运动与每日运动者的痛风发作率均高于每周4~6次者，其余运动频次间两两比较差异均无统计学意义。因此，建议血清尿酸中度升高的HUA患者可采取每月1~3次的运动频次，重度升高的HUA患者可采取每周4~6次的运动频次，以减低痛风发作率。与传统的观念不同的是，不运动与每日运动这2种运动频次的痛风发作率在中、重度尿酸水平升高HUA患者中差异不明显，提示只有适度运动才能达到降低痛风发作率的目的。因本课题为横断面研究，在设计调查问卷时的形式为每日运动频次、每周运动频次和每月运动频次及运动方式，分析统计数据结构显示每周的运动频次最低值为4、最高值为6，每月运动频次最低值为1、最高值为3。2016年，Sim[9]发表了一篇论述大数据与循证医学关系的文章。该文提出，大数据作为一种全新的、产生证据的方式，近年来发展迅速，大数据分析在医疗实践中的应用也越来越广泛。然而，大数据提供的证据存在一个显著的局限性，即根据某种算法，仅从数据本身来挖掘分析出结果，其真伪很难识别，存在的偏倚也无从得知。循证医学则重视一开始就通过对试验数据进行科学的设计、准确的测量和严格的实施，从而最大程度降低偏倚的影响[10]。因此本研究在收集条目的设置上还有待完善。暂时没有长期跟踪随访的数据，也没有细化分析运动类型(有氧或抗阻)、强度和时间，以上的结论尚有待进一步证实。另外，本研究仅按血尿酸水平分层分析，而不同频次运动在不同性别、不同年龄组别、不同BMI、不同病程、不同共患病等的差异意义有待日后更深入的探究。
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