胃食管反流病（GERD）是目前常见的一类疾病，通常分为三种亚型：反流性食管炎（RE），非糜烂性反流病（NERD）和Barrett食管。RE部分可发展为Barrett食管，Barrett食管每年癌变率约为0.5%，国外85%的食管腺癌发生于Barrett食管，严重地影响人们的生活^[1-2]。大多数患者可以通过抑制胃酸药物来控制症状、修复食管黏膜损伤。然而，部分RE患者的症状却难以控制，甚至是最有效的PPI也无法达到预期的效果。RE的病因是多因素的，近期有报道显示精神因素与本病的发病有一定的相关性，焦虑和抑郁是两种常见的精神障碍，故此次研究主要集中在这两种疾病上^[3-4]。本文旨在探讨焦虑抑郁与RE发病的关系。

入选标准：RE组为2016年9月至2017年8月在我院消化科门诊就诊，胃镜检查明确诊断为RE的患者，根据洛杉矶（LA）分级分成以下4级：A级，黏膜破损长径≤5 mm；B级，黏膜破损长径>5 mm但病灶间无融合；C级，黏膜破损融合< 食管周径的75%；D级，黏膜破损累及食管周径≥75%^[1]。对照组来源于同时期社区的健康人群及医学院校学生，均无明显反流、烧心症状。

排除标准：胃肠道、食管肿瘤史；胃全部或大部分切除史；消化性溃疡史；硬皮病史；严重肝、肾功能不全者；呼吸衰竭、心力衰竭者；腹水患者；精神病史；18岁以下者；孕妇。

采用问卷调查，调查问卷包括三部分：人口信息问卷、GERD问卷（GerdQ）、PHQ-9抑郁量表及GAD-7焦虑量表。RE组及对照组均在研究者的指导下完成问卷的填写。2组均取得患者的知情同意。

人口信息问卷包括姓名、性别、年龄、学历、身高、体质量等。PHQ-9抑郁量表，为抑郁筛查量表，主要让患者回忆在过去的2周里，生活中出现抑郁症状的频率，主要包括9部分内容，积分相加总和即为该患者PHQ-9抑郁量表积分，总分0~27分，0~4分为正常，5~9分为轻度抑郁，10~14分为中度抑郁，15~27分为重度抑郁^[5]。GAD-7焦虑量表，为焦虑筛查量表，主要让患者回忆在过去的2周里，生活中出现焦虑症状的频率，主要包括7部分内容，积分相加总和即为该患者GAD-7焦虑量表积分，总分0~21分，0~4分为正常，5~9分为轻度焦虑，10~14分为中度焦虑，15~21分为重度焦虑^[5]。GerdQ是一个由6个项目组成的调查问卷，主要根据GERD患者的常见症状及疾病对日常生活的影响进行评分，是目前应用广泛的GERD症状量表，包括烧心、反流、上腹痛、恶心，睡眠障碍及需要额外用药缓解症状6部分内容，要求患者回忆过去7 d中的情况进行填写，积分相加总和即为该患者GerdQ积分，总分0~18分^[6]。

应用SPSS 13.0统计软件进行分析。正态分布数据以x±s表示，组间比较采用t检验；非正态性分布数据以中位数（上、下四分位数）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料采用χ²检验。相关分析采用Spearman秩相关分析。P < 0.05为差异有统计学意义。

共收集RE患者361例，男164例、女197例，男:女=1:1.20，年龄（52.50±12.94）岁；对照组359例，男149例、女210例，男:女=1:1.41，年龄（50.67±13.20）岁，2组年龄、性别比例比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。

GAD-7焦虑量表分数RE组2.00（0.00，7.00）分，高于对照组的1.00（0.00，3.00）分，2组比较差异有统计学意义（P < 0.01）；PHQ-9抑郁量表分数RE组4.00（1.00，8.00）分，亦高于对照组的1.00（0.00，4.00）分，2组比较差异有统计学意义（P < 0.01）。从构成比来看GAD-7焦虑量表及PHQ-9抑郁量表对照组均主要集中在0~4分（无焦虑、抑郁症），高于RE组（P < 0.01），见表 1。

表 1

表 1 RE组与对照组焦虑抑郁情况分析 例（%） 分组 例数 PHQ-9抑郁量表评分 GAD-7焦虑量表评分 0~4分 >4分 0~4分 >4分 RE组 361 212（58.73） 149（41.27） 235（65.10） 126（34.90） 对照组 359 283（78.83） 76（21.17） 307（85.52） 52（14.48） χ2值 33.863 40.323 P值 < 0.001 < 0.001

表 1 RE组与对照组焦虑抑郁情况分析

361例RE患者按病情轻重根据洛杉矶分级法胃镜下分为A级、B级、C级、D级，分别为58例、281例、17例及5例。Spearman秩相关分析结果显示，焦虑、抑郁与RE分级之间无明显相关性，P均>0.05，即焦虑、抑郁程度和食管黏膜损伤的程度无关。

RE组361例患者中，305例有反流和（或）烧心，56例无症状，有症状组抑郁分数4.00（1.00，8.00）及焦虑分数3.00（0.00，7.00）高于无症状组的量表分数，其分别为2.00（1.00，4.00）分和1.00（0.00，4.00）分，差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。根据GerdQ A项积分，按照1周内反流、烧心发作频率分为轻度（1~2分）、中度（3~4分）和重度（5~6分），分别为122例、110例及73例。Spearman秩相关分析显示，抑郁分数与症状的严重程度呈正相关（r_s=0.481，P < 0.01），即抑郁程度越重，症状越重；而焦虑分数高低与症状的严重程度则无明显相关性（r_s=0.090，P>0.05）。

GerdQ C项主要是判断疾病对日常生活的影响，包括夜间反流影响睡眠、除规律治疗外需要额外加用药物缓解症状以维持正常生活两部分内容，共有180例患者影响到日常生活，181例无影响。无影响组抑郁量表分数3.00（1.00，6.75）、焦虑量表分数2.00（0.00，6.00）均低于有影响组的分数，其分别为4.00（2.00，9.00）分和4.00（1.00，8.00）分，2组比较差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。根据GerdQ C项积分，按照分数分为轻度（1~2分）、中度（3~4分）、重度（5~6分），分别为110例、50例及20例，根据Spearman秩相关分析，抑郁程度与疾病对日常生活的影响呈正相关（r_s=0.585，P < 0.05），即抑郁程度越重，RE对日常生活的影响越重；而焦虑程度与此无关（r_s=0.038，P>0.05）。

根据以往的研究，心理因素在功能性胃肠疾病中起着重要作用，近几年国内外陆续有报道精神心理因素，主要是焦虑和抑郁与RE密切相关^[7-8]。在本次研究中，我们分析了焦虑和抑郁与RE发病以及与主要症状和疾病对日常生活的影响等方面的关系。

在我们的研究中，RE组焦虑和抑郁评分均明显高于对照组。焦虑、抑郁因素在RE的发病中起着一定的作用，与国外的报道基本一致。为了更进一步探讨焦虑、抑郁因素和RE严重程度的关系，361例患者根据病情轻重按照洛杉矶分级法胃镜下分为A级、B级、C级、D级，Spearman秩相关分析显示，焦虑、抑郁轻重与RE的严重程度无关，即食管的黏膜损伤程度与焦虑、抑郁无关。

国内外有报道焦虑、抑郁因素和RE患者的症状密切相关^{[4, 7-11]}。在本次研究中。RE组361例患者，305例有反流和（或）烧心，56例无症状，2组抑郁、焦虑分数比较差异均有统计学意义，与国外研究结果一致。为了进一步探讨焦虑、抑郁程度对患者主要症状，即对反流和烧心严重程度的影响，我们借助GerdQ A项将患者症状分为轻、中、重度，Spearman秩相关分析显示，抑郁与症状严重程度呈正相关，即抑郁越重，症状越严重；而焦虑与症状的严重程度无明显相关性。关于心理因素与RE症状关系的机制并不十分清楚，目前主要有两种解释，第一个理论是焦虑、抑郁继发于反流，反过来又增加患者对反流症状的敏感性；第二个理论是合并抑郁、焦虑疾病的患者，由于中枢神经系统的影响导致胃排空延迟使一过性食管下括约肌松弛增加，继而加重反流^[12-13]。

RE对患者的日常生活会造成很严重的影响^{[2, 14]}。为了进一步探讨精神因素是否与此有关，我们借助GerdQ C项，主要包括夜间反流影响睡眠和需要进一步加用药物缓解症状以维持正常生活两部分内容，共有180例患者影响到日常生活，181例无影响，2组抑郁、焦虑分数比较差异均有统计学意义，证明精神因素与疾病对患者日常生活的影响密切相关。180例患者根据分数分为轻、中、重度，Spearman秩相关分析显示，抑郁与疾病对日常活动影响呈正相关，即抑郁越重，RE对日常生活影响越重，而焦虑与此无明显相关性。近期有研究显示加用抗抑郁药物后，RE患者的症状和夜间反流、额外用药次数均明显改善，进一步证实了这一点^{[4, 15]}。

总之，本研究显示焦虑和抑郁与RE的发病有关，但与疾病的严重程度无关；焦虑抑郁与主要症状和疾病对日常活动的影响有一定的关系，其中抑郁与症状的轻重及疾病对日常活动的影响呈正相关，即抑郁越重，则症状越重、RE对日常活动影响越大；而焦虑与两者的严重程度无关。但目前的研究仍存在一定的局限性，例如，本研究是在一所医院进行，结果不能推广到总人口；此次研究只针对了RE患者，未联合NERD患者，故而为了获得更可靠的数据，应于多家医院同步进行，以期更加严谨，从而为GERD患者的病因和治疗研究提供更可靠的数据。