2019年, 第50卷, 第10期　刊出日期：2019-10-15

  

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述评
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  DIO3基因在肿瘤发病机制中的作用研究进展

  张桂虾,施飞熊,周宇

  新医学. 2019, 50(10): 725-728. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.001

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  碘甲腺原氨酸脱碘酶3（DIO3）基因是编码3型碘甲状腺原氨酸脱碘酶的印迹基因。大量研究显示, DIO3基因与多种疾病的发生、发展相关, 特别是在肿瘤的发病中扮演重要角色。DIO3基因可影响肿瘤细胞增殖和分化, 参与肿瘤的发生、发展过程, 可能成为肿瘤药物治疗的新靶点。该文就DOI3基因在肿瘤发病机制中作用的研究进展作一综述。

综述
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  循环非编码RNA作为生物标志物在心血管疾病中作用的研究进展

  马建君,黄萍

  新医学. 2019, 50(10): 729-734. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.002

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  人类基因组转录过程中产生了大量的非编码RNA分子（ncRNA）,其中一些分子具有重要的生物调节功能。近十年来,ncRNA在心血管生物学中的关键作用逐渐得到发掘,以发现微小RNA（miRNA）参与心血管发育和功能调节为起始,之后进一步使用循环的ncRNA作为心血管疾病的生物标志物。在心血管疾病中,循环ncRNA包括miRNA、长链非编码RNA以及环状非编码RNA,循环ncRNA被认为是心肌梗死、心力衰竭和心房颤动等多种心血管疾病的生物标志物。该文对循环ncRNA作为心血管疾病生物标志物的研究现状和前景,包括其分泌机制和调控作用等相关问题进行综述。

研究论著
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  逆行黏膜下整块剜切术治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效分析

  万颂, 周宇林, 江文聪, 李腾成, 狄金明

  新医学. 2019, 50(10): 735-738. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.003

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  目的 评估经尿道等离子电切镜逆行黏膜下膀胱肿瘤整块剜切术（ERBT）治疗原发性非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的安全性和有效性。 方法 分别收集采用ERBT治疗的35例NMIBC患者（ERBT组）和采用常规经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）治疗的40例NMIBC患者（TURBT组）的临床和手术资料,比较2组患者围手术期指标和并发症。 结果 与TURBT组相比,ERBT组术中没有膀胱穿孔病例发生,6例出现闭孔神经反射;TURBT组19例患者出现闭孔神经反射,其中2例发生膀胱穿孔（Ⅰ级）。ERBT组术中闭孔神经反射发生率低于TURBT组,膀胱持续冲洗时间短于TURBT组（P均< 0.05）。2组患者手术时间、术后血红蛋白下降程度和导尿管留置时间、住院时间比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）。随访期间2组患者的肿瘤复发率及无进展生存率相近（P均> 0.05）。 结论 与TURBT相比,ERBT治疗NMIBC可减少术中闭孔神经反射发生率和缩短术后持续膀胱冲洗时间,且不增加近期肿瘤复发率。
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  他克莫司通过稳定CD2AP表达治疗肾病肾小球硬化的分子机制

  于生友,任琪,于力

  新医学. 2019, 50(10): 739-742. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.004

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  目的 探讨他克莫司治疗肾病肾小球硬化的分子机制,以及其对足细胞相关分子CD2相关蛋白（CD2AP） 表达的影响。 方法 选取30只SD大鼠,随机分为正常对照组（Con组）、嘌呤霉素氨基核苷（PAN） 肾病模型组（PAN组） 以及他克莫司组（FK组）,每组10只。除Con组,其余2组均给予一次性腹腔注射PAN制备肾病肾小球硬化模型,模型制备成功后,FK组予他克莫司 0.5 mg/（kg·d）灌胃。给药10 d后检测3组大鼠尿蛋白及血生化指标,收集3组大鼠肾脏组织,光学显微镜下观察大鼠肾脏组织染色的病理形态学改变,并使用蛋白免疫印迹法检测3组肾脏组织CD2AP的相对表达量。 结果 成功制造肾病肾小球硬化模型,与Con组比较,PAN组、FK组大鼠均出现大量蛋白尿且血清白蛋白、总胆固醇升高（P均< 0.05）。与PAN组相比,FK组的尿蛋白定量、血清白蛋白及总胆固醇均有所降低（P均< 0.05）。Con组肾小球及肾小管间质结构正常,毛细血管无淤血,肾小管腔内未见管型。PAN组大鼠肾脏可见肾小球毛细血管袢的管腔闭塞、基质增多以及球囊粘连,部分肾小球可见节段性硬化。FK组大鼠肾脏病理改变轻于PAN组。Con组、PAN组、FK组的肾脏组织CD2AP蛋白的相对表达量分别为1.46±0.31、0.72±0.15、1.04±0.23,其中PAN组低于Con组、FK组高于PAN组（P均< 0.05）。 结论 CD2AP在PAN肾病大鼠肾脏组织的表达减弱,他克莫司可有效稳定肾脏组织CD2AP的表达,减轻肾损伤程度。
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  经胸腔镜诊断胸膜马尔尼菲青霉感染两例并文献复习

  梁丽卿,孔晋亮,王可,巫艳彬,卢桦崧,罗劲

  新医学. 2019, 50(10): 743-747. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.005

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  目的 探讨胸膜马尔尼菲青霉（PM）感染的临床特点,提高对胸膜PM感染的认识,减少误诊及误治。 方法 分析2例经胸腔镜诊断胸膜PM感染患者的临床表现、诊治过程,并以“马尔尼菲青霉/Penicillium marneffei”或“马尔尼菲篮状菌/Penicillium talaromyces”“胸腔积液/Pleural effusion”或“胸腔积液”或“胸膜/Pleura”在中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库及PubMed检索并分析相关文献。 结果 两例患者均表现为咳嗽、咯痰、淋巴结肿大及皮肤损害;均为右侧渗出性胸腔积液,肺内有片状、斑片状密度增高影。胸腔镜下取胸膜组织检查,一例病理淀粉酶消化后过碘酸雪夫染色显示个别圆形酵母样阳性小体,另一例真菌培养示PM生长,抗真菌治疗效果良好。检索文献收集到4例详细报道经胸腔积液培养出PM,4例均有皮疹、淋巴结肿大（除1例未提及淋巴结）。 结论 渗出性胸腔积液、皮肤损害及淋巴结肿大可能是胸膜PM感染三联征。经胸腔镜取病变胸膜检查为胸膜PM感染的有效诊断途径之一。
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  4种不同消融导管对阵发性室上性心动过速射频消融结果的研究

  燕莉莉,谢飞,郝丽,林明杰,姚伟

  新医学. 2019, 50(10): 748-751. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.006

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  目的 研究不同导管的设计和金属含量对阵发性室上性心动过速患者射频消融成功率的影响。 方法 连续性入选1280例首次接受心内电生理检查和射频导管消融术的阵发性室上性心动过速患者,按照患者医保类型术前选用2家进口和2家国产公司的消融导管;对不同消融导管的使用性能包括推拉阻力、推拉稳定性、柔顺性、可塑性、可控性、推送性、扭转性进行分析比较,并分别对4种消融导管头端的金属含量进行测量。术后对入选的患者进行随访,1200例随访成功,失访率为6.25％,随访（35.7±1.3）个月,收集消融成功率和并发症发生率。 结果 4种消融导管的主要金属（铂、铱、铜、镍、锇、铯）含量差异均有统计学意义（P均< 0.001）;进口消融导管在推拉阻力、可塑性、可控性、扭转性上优于国产消融导管（P均< 0.05）,国产导管柔顺性优于进口导管（P均< 0.05）。4种温控射频消融导管消融成功率和并发症比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）。 结论 国产消融导管阵发性室上性心动过速射频消融成功率和并发症与进口消融导管相当,在导管操控性上仍有所差距。
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  丁酸钠通过激活cAMP通路在脂肪肝细胞模型中增加线粒体生成及脂肪氧化

  柯比伦,谭嗣伟,易家志,刘慧玲,江洁,吴斌

  新医学. 2019, 50(10): 752-757. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.007

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  目的 探讨丁酸钠对肝脏细胞代谢保护作用机制以及其与线粒体功能的关系。 方法 采用1c1c7肝细胞进行实验,检测线粒体及脂肪氧化相关转录基因、蛋白表达以及三磷酸腺苷（ATP）生成。首先使用棕榈酸对细胞进行培养检测线粒体相关基因;其后使用棕榈酸+丁酸钠共培养细胞并将其对线粒体和氧化相关基因的效应与棕榈酸单独培养相对照;接着单独以丁酸钠处理细胞后观察其对线粒体功能和线粒体相关复合体蛋白的变化趋势;最后检测丁酸钠处理细胞后线粒体功能相关的环磷酸腺苷（cAMP）通路变化趋势。 结果 棕榈酸可导致线粒体功能相关PGC-1α转录受抑;相反,加入丁酸钠与其共培养处理后细胞线粒体及氧化相关功能基因转录增强;使用丁酸钠培养细胞后线粒体蛋白复合体2转录增加,线粒体ATP生成明显增加;1c1c7细胞使用丁酸钠培养后,线粒体功能相关的cAMP通路有相应变化,我们发现p-CREB表达增加同时PDE3B受抑制,表明cAMP通路的激活。 结论 丁酸钠可能通过cAMP通路介导其对肝脏脂肪变性中线粒体功能的保护作用。
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  核受体Nur77对肝癌细胞迁移和侵袭的影响

  古诚鑫,王坤元,余柑祥,王芝蕾,甘静娣,卢倩廷,杨涛,杨辉

  新医学. 2019, 50(10): 758-762. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.008

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  目的 探讨核受体Nur77对人肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。 方法 采用蛋白免疫印迹法检测人正常肝细胞L02及肝癌细胞株SMMC-7721、Bel-7402、Hep3B、SK-Hep1和HepG2的Nur77蛋白基础表达水平。根据不同细胞株Nur77蛋白的表达情况,采用蛋白免疫印迹法分别验证应用siRNA沉默SMMC-7721和Hep3B细胞及过表达质粒转染HepG2细胞48 h后Nur77蛋白表达水平。并利用Transwell小室探讨沉默或过表达Nur77对肝癌细胞迁移、侵袭的影响。 结果 蛋白免疫印迹结果显示与其他肝癌细胞株相比,Nur77蛋白在正常人肝细胞中表达稍低,在SMMC-7721和Hep3B高表达,而在HepG2细胞中的表达最低。因此,我们用Nur77 siRNA处理SMMC-7721和Hep3B细胞并与未处理组（siGFP对照组）进行比较,Nur77过表达质粒转染HepG2细胞。Transwell小室结果显示与siGFP对照组相比,Nur77 siRNA处理组在SMMC-7721和Hep3B两种细胞中的迁移和侵袭数目均减少（P均< 0.05）。与pENTER空载质粒对照组相比,Nur77过表达组HepG2细胞的迁移和侵袭数目显著增多（P均< 0.05）。 结论 Nur77可能通过促进肝癌细胞的迁移和侵袭从而介导肝癌的进展。
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  EMS患者异位和在位内膜组织ROCK1及HOXA10的表达及其意义

  王志志,冯华萍,高李炎,赵绍杰

  新医学. 2019, 50(10): 763-767. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.009

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  目的 探讨子宫内膜异位症（EMS）患者异位和在位内膜组织RhoA/Rho相关激酶1（ROCK1）及同源盒A10（HOXA10）的表达及其意义。 方法 收集140例EMS患者的异位和在位内膜组织进行ROCK1及HOXA10表达的免疫组织化学染色（免疫组化）与蛋白免疫印迹法检测,分析患者的临床特征与上述2种蛋白表达水平之间的关系。 结果 EMS患者异位内膜组织的 ROCK1表达阳性率为77.9%,高于在位内膜组织的21.4%,异位内膜组织的HOXA10表达阳性率为28.6%,低于在位内膜组织的87.9%（P均< 0.05）。蛋白免疫印迹法显示,异位内膜组织的ROCK1相对表达强度高于在位内膜组织、HOXA10 低于在位内膜组织 （P均< 0.05）。异位内膜组织的ROCK1、HOXA10表达阳性率与EMS患者的年龄、病程、异位内膜分期均无关（P均> 0.05）,而与EMS临床分期有关（P < 0.05）。ROCK1与HOXA10表达阳性率有关（P < 0.05）。 结论 EMS患者的异位和在位内膜组织中ROCK1、HOXA10表达存在显著差异,推测HOXA10可负调控ROCK1信号通路,从而调节EMS的发生与发展。
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  慢性肾脏病患者血清尿酸水平与全因死亡率的关系分析

  张运强,李敏佳,刘红勇,刘子锋,李胜荣,廖志波,刘迅

  新医学. 2019, 50(10): 768-771. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.010

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  目的 分析慢性肾脏病（CKD）患者的血清尿酸水平,探讨血清尿酸与CKD患者全因死亡率的关系。方法 选择1016例CKD住院患者,记录其人口学特征、合并症、BMI和实验室检查数据,根据血清尿酸水平四分位数将患者分为Q1 ~ Q4组,比较不同尿酸水平CKD患者的临床特征。同时收集患者全因死亡事件及死亡时间,利用Cox比例风险回归模型评估血清尿酸水平与全因死亡率之间的关系。结果 1016例CKD患者的血清尿酸为（404±138）μmol/L。对1016例患者随访（42.9±19.7）月,死亡91例。根据血清尿酸水平四分位数将患者分为Q1组（488 ~ 710 μmol/L）、 Q2组（393 ~ 487 μmol/L）、Q3组（306 ~ 392 μmol/L）、 Q4组（91 ~ 305 μmol/L）,每组各254例。4组中,Q1组白蛋白、HDL-C、血红蛋白、估算肾小球滤过率及CKD1期者比例较低,其血钾、血磷、血清尿酸、血清前白蛋白较高,与其他3组比较差异均有统计学意义（P < 0.05或0.008）。Cox比例风险回归模型分析中模型6的C指数最高,其结果示CKD患者的血清尿酸水平与全因死亡率无关（P > 0.05）。结论 CKD患者血清尿酸水平与全因死亡率可能无关。
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  7号染色体臂间倒位一家系遗传学分析并文献复习

  李怡,罗晓辉,胡蓉,黄伟伟,彭海山,蔡婵慧,卢建

  新医学. 2019, 50(10): 772-777. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.011

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  目的 探讨一例源于亲代臂间倒位的7号染色体重组胎儿超声及分子遗传特征。 方法 对超声提示颈项透明层增厚、颅脑发育异常的胎儿行染色体G显带分析及染色体微阵列分析,并对胎儿父母双方行染色体G显带分析以明确来源。以“7号染色体臂间倒位”或“pericentric inversion of chromosome 7”为检索词在PubMed、中文期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台及维普中文科技期刊数据库检索,收集并分析检索到的源于亲代臂间倒位7号染色体重组患者临床资料。 结果 该例超声提示胎儿多发异常,表现为全前脑、唇腭裂、淋巴管水囊瘤、全身皮肤水肿及脐膨出声像;胎儿染色体核型为46,XN,rec（7）dup（7p）inv（7）（p21q35）,胎儿父亲染色体核型为46,XY,inv（7） （ p21q35）,胎儿母亲染色体核型正常。染色体微阵列分析提示胎儿7号染色体7p21.3-pter位置发生重复、7q35-qter位置发生缺失,这些区域涉及FAM20C和SHH、EN2等具有临床意义的候选基因。检索文献后共收集4例源于亲代臂间倒位的7号染色体重组患者临床资料,但均为出生后病例并伴不同程度肢体异常,其中一例与该例有相近重复及缺失的染色体区域,主要表现为严重智力障碍、头小畸形、矮小及形态异常。 结论 臂间倒位可引起子代染色体重组从而导致胎儿发育异常,7号染色体重组涉及的FAM20C和SHH基因与唇腭裂和全前脑等表型相关,通过染色体核型分析及染色体微阵列分析可明确遗传病因,指导遗传咨询。
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  复方利多卡因乳膏预防气管插管全身麻醉心血管应激反应的研究

  吕凛生,林青,杨春,邹岚,刘慧

  新医学. 2019, 50(10): 778-780. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.012

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  目的 探讨复方利多卡因乳膏用于预防气管插管全身麻醉时心血管应激反应的效果。 方法 将在气管插管全身麻醉下接受手术的502例患者分为研究组（252例）与对照组（250例）,在全身麻醉前护士用复方利多卡因乳膏均匀涂抹研究组气管导管套囊表面,放气后由麻醉医师置入气管导管;对照组的气管导管套囊不作特殊处理。比较2组患者拔管过程血压、心率等生命体征。 结果 对照组麻醉后收缩压高于研究组（F_处理效应= 60 938.082,P < 0.001）,舒张压低于研究组（F_处理效应= 19 138.291,P < 0.001）,2组心率比较差异无统计学意义（F_处理效应= 0.248,P = 0.619）。2组患者麻醉诱导前后收缩压、心率差值比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）。2组麻醉诱导前后舒张压差值比较差异有统计学意义（P < 0.001）。 结论 复方利多卡因乳膏有助于预防气管插管全身麻醉时心血管应激反应。
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  儿童肝炎相关再生障碍性贫血11例并文献复习

  凌业生,罗湘琴,李晓峰,陈惠芹

  新医学. 2019, 50(10): 781-782. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.013

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  目的 探讨儿童肝炎相关再生障碍性贫血（HAAA）的临床特点,加深对该病的认识,避免误诊。 方法 对11例HAAA患儿的临床资料进行回顾性分析,并以“肝炎相关再生障碍性贫血/hepatitis associated aplastic anemia”为检索词在中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台及PubMed收集并分析相关文献。 结果 儿童HAAA发病年龄以学龄期为主,男性多于女性,多数患儿起病时无明显诱因出现非甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎,不除外与巨细胞病毒、Epstein-Bar病毒、单纯疱疹病毒等病毒感染有关;肝损害以血清转氨酶升高为主,伴或不伴血清总胆红素升高,再生障碍性贫血（AA）可同时或晚于肝炎出现,AA包括特发性再生障碍性贫血和免疫性全血细胞减少。免疫学检查方面：自身免疫性肝炎抗体可为阴性,包括抗血小板抗体、抗核抗体等多种非特异性抗体可为阳性,淋巴细胞亚群比例异常,HAAA患儿使用静注人免疫球蛋白、糖皮质激素、抗胸腺细胞免疫球蛋白、环孢素等免疫抑制治疗部分有效,但需警惕感染,如肺部感染。 结论 儿童HAAA相对少见,病因未明确,与免疫介导T淋巴细胞功能紊乱相关,一旦临床诊断,除了积极治疗肝炎外,应尽早给予患儿以免疫抑制治疗为主的综合治疗。
综合病例研究
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  甲状腺功能减退性肌病并发横纹肌溶解致急性肾损伤一例

  史玉萍,朱楠,戎殳

  新医学. 2019, 50(10): 783-787. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.015

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  甲状腺功能减退性肌病（HM）是继发于甲状腺功能减退的肌肉病变,起病隐匿,临床上易漏诊或误诊,此文报道一例HM合并横纹肌溶解致急性肾损伤患者的诊疗经过。该患者因眼睑浮肿就诊发现急性肾损伤,病程中出现双下肢乏力,肌电图未见明显异常,患者既往有甲状腺功能减退病史,排查横纹肌溶解时发现肌酶增高,予甲状腺激素治疗后,肌酶水平下降,病情缓解,最终确诊HM。该例诊治提示,对于甲状腺功能减退的患者,尤其是老年患者,需提高警惕,及时发现、治疗,这对避免HM患者潜在并发症至关重要。

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  MELAS伴反复发热三例

  彭勃,孙盛同,刘大伟

  新医学. 2019, 50(10): 788-796. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.014

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  线粒体脑肌病是一种临床少见的疑难病,线粒体脑肌病合并乳酸血症和卒中样发作（MELAS）是线粒体脑肌病中最常见的一种,其表现复杂多变,临床易误诊。有文献报道,部分患者以发热、头痛起病。MELAS出现发热的机制可能与感染和癫痫发作有关,也可能为病变累及下丘脑。该文报道了MELAS伴反复发热的3例患者,其均有抽搐发作病史,初诊时均被诊断为病毒性脑炎,均经基因检测明确诊断为MELAS,经抗癫痫、营养神经及对症治疗后均好转出院。

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  眼睑小圆细胞恶性肿瘤一例

  南炜瑾,赵梅生,燕洪涛,赵亮亮,刘沛洋,朱昱

  新医学. 2019, 50(10): 797-800. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.10.016

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  小圆细胞恶性肿瘤罕见,以往的报道中发现95%以上位于腹腔和骨盆,而<5%可发生于其它器官。该文报道1例发生于眼睑的小圆细胞恶性肿瘤患者,该患者以眼睑肿物进行性增大,继发性上睑下垂,伴反复眼红、溢泪,肿物触之质硬,有压痛,边界不清,活动度差为临床表现,术中快速病理回报提示为小圆细胞恶性肿瘤,排除其他继发性因素最后诊断为小圆细胞恶性肿瘤。确诊后将肿物扩大切除并选取了替代物修补睑板,此例患者选取自身眶骨骨膜作为修复。该例提示对于不明原因的眼睑肿物进行性增大的患者,在与睑板腺癌、淋巴瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌等疾病鉴别后,应考虑小圆细胞恶性肿瘤的可能。眼睑小圆细胞恶性肿瘤临床表现缺乏特异性,一旦高度怀疑应尽快行病变活组织病理检查以明确诊断。