2019年, 第50卷, 第11期　刊出日期：2019-11-15

  

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述评
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  性激素在视神经疾病中的研究进展

  李艳霞, 聂圣琼, 牛灵芝, 郑雅娟

  新医学. 2019, 50(11): 801-804. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.001

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  近年来,性激素在视神经疾病中所起的作用越来越受到关注。例如雌激素可减轻青光眼患者的视神经损伤并且有一定程度的降眼压作用,血清孕酮水平的降低与非动脉炎性前部缺血性视神经病变密切相关,男性相对更易患Leber遗传性视神经病变,以及多发硬化相关性视神经炎的复发率存在性别差异等,提示性激素在视神经疾病中扮演重要角色。该文就性激素在视神经疾病中的作用及其机制进行综述。

综述
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  增强型体外反搏对冠心病及其危险因素的作用研究

  姚亚男,陈桂英,单凌寒,吴群红

  新医学. 2019, 50(11): 805-808. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.002

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  冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型,近年来发病呈年轻化趋势。该病的病因尚未完全阐明,研究表明,冠心病是由多种因素长期作用的结果,这些因素称为危险因素。冠心病的主要危险因素包括性别、年龄、高血压、高血脂、高血糖、高尿酸、高同型半胱氨酸等。增强型体外反搏（EECP）是体外式的机械循环辅助装置。该文就ERCP对冠心病及其危险因素的治疗作用进行综述。

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  免疫检查点抑制剂的消化系统不良反应及其治疗

  刘光德,吕志诚

  新医学. 2019, 50(11): 809-812. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.003

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  免疫检查点抑制剂目前由于其疗效的优越性,在抗肿瘤治疗方面的应用越来越广泛,消化系统不良反应是免疫检查点阻断引起免疫相关不良反应的主要表现之一。这些不良事件可能严重到需要中断或停止免疫检查点阻断治疗。免疫相关不良反应的患者需要及早识别,并进行评估,排除其他病因,采取有效的治疗措施,以尽量减少并发症。该文综述了靶向免疫检查点抑制剂的胃肠毒性和肝胰毒性,并探讨了其诊断和治疗,为临床提供参考。

研究论著
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  外周感觉神经通过Wnt5a调控正畸牙移动的骨改建过程

  卢业明,麦志辉,陈正,陈琳,邝志立,彭云,艾虹

  新医学. 2019, 50(11): 813-817. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.004

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  目的 研究正畸牙移动（OTM）过程中外周神经对Wnt信号通路的调控以及它们在正畸成骨过程中的作用。 方法 分别建立OTM模型和辣椒素去感觉神经模型：将36只SD大鼠随机分为不注射辣椒素+不进行牙移动组（对照组）、不注射辣椒素+牙移动组（牙移动组）、注射辣椒素+不进行牙移动（去神经组）、注射辣椒素+牙移动（去神经+牙移动组）,每组各9只大鼠。使用逆转录定量 PCR（qRT-PCR）检测移动牙周围牙槽骨Wnt5a和Wnt10b的mRNA表达水平,通过免疫组织化学染色（免疫组化）检测各组右侧上颌第一磨牙牙根张力侧Wnt5a和骨钙素的表达变化。 结果 在SD大鼠上进行OTM后,牙槽骨中Wnt5a和Wnt10b mRNA水平上调（P均< 0.05）。使用辣椒素去感觉神经后,有OTM大鼠Wnt5a mRNA与无OTM大鼠相近（P > 0.05）,而Wnt10b mRNA水平仍升高（P < 0.05）。免疫组化示,正常SD大鼠OTM 9 d后,张力侧牙周膜内Wnt5a蛋白和成骨标志物骨钙素蛋白表达水平上调（P均< 0.05）,但辣椒素去感觉神经后Wnt5a和骨钙素蛋白表达水平被显著抑制,与无OTM大鼠相近（P均> 0.05）。 结论 感觉神经在OTM诱导的骨改建过程中起着重要的作用。感觉神经可能通过调控Wnt5a的表达而调控OTM中的骨改建过程。
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  ¹⁸F-FDG PET/CT 半定量代谢参数对EMPD淋巴结转移的检测价值

  李建芳,秦露平,谢良骏,查悦明,吕杰,李锦萍,程木华

  新医学. 2019, 50(11): 818-822. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.005

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  目的 探讨 ¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射型计算机断层显像/计算机断层显像（ ¹⁸F-FDG PET/CT）半定量代谢参数（参数）检测乳房外Paget’s病（EMPD）淋巴结转移的价值。 方法 收集19例首次确诊为EMPD患者的PET/CT图像,纳入代谢异常的淋巴结47个（同区域有多个异常淋巴结时只选取1个代谢最高的淋巴结）,通过阈值自动分割法测量淋巴结 ¹⁸F-FDG PET/CT半定量代谢指标,包括最大标准摄取值（SUV_max）、平均标准摄取值（SUV_mean）、病灶糖酵解总量（TLG）、肿瘤代谢体积（MTV）。所有患者均在 PET/CT 检查后1周内手术,按是否有转移将47个淋巴结分为转移组与非转移组,比较各参数,用受试者工作特征（ROC）曲线获得各参数鉴别淋巴结良恶性病变的最佳阈值。 结果 转移组淋巴结9个,非转移组淋巴结38个。转移组SUV_max、SUV_mean、TLG均高于非转移组（P均<0.05）。SUV_max、SUV_mean、TLG鉴别转移淋巴结与非转移淋巴结的最佳截断值分别6.535（AUC = 0.795,P = 0.006）、4.085 （AUC = 0.792,P = 0.007）、6.22 cm ³（AUC = 0.772,P = 0.012）,灵敏度分别为77.8%、77.8%、77.8%,特异度分别为73.7%、81.6%、68.4%。 结论 ¹⁸F-FDG PET/CT 半定量代谢参数对鉴别EMPD是否出现淋巴结转移具有中度诊断价值。
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  X-CONE经脐单通道腹腔镜胆囊切除术治疗胆囊疾病的疗效

  陈斯聪,缪丁丁

  新医学. 2019, 50(11): 822-825. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.006

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  目的 探讨X-CONE经脐单通道腹腔镜胆囊切除术治疗胆囊疾病的疗效。 方法 回顾性分析402例接受腹腔镜胆囊切除术患者的临床资料,根据手术方式将其分为单孔组（X-CONE经脐单通道腹腔镜胆囊切除术）181例及传统组（三孔法腹腔镜胆囊切除术）221例,比较2组的手术时间、术中出血量、术后住院时间、并发症、疼痛评分及住院总费用等指标。 结果 402例患者均顺利完成腹腔镜胆囊切除术,无中转开腹者。单孔组181例中98.3%（178/181）成功完成X-CONE经脐单通道腹腔镜胆囊切除术,3例中转接受传统三孔法腹腔镜胆囊切除术。2组患者术中出血量比较差异无统计学意义（P > 0.05）。单孔组手术时间长于传统组（P < 0.05）,但其术后住院时间、胆囊窝积液、住院总费用均优于传统组（P均 < 0.05）。单孔组的术后第1日疼痛程度弱于传统组（P < 0.05）。2组均无伤口感染、胆漏、腹腔出血、胆道损伤等并发症。术后随访12 ~ 24个月,无患者出现脐疝、胆道狭窄等并发症,所有患者对美容效果均满意。结论 X-CONE经脐单通道腹腔镜胆囊切除术治疗胆囊疾病安全可靠,患者恢复快,费用少。
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  利拉鲁肽抑制ERS改善高脂饮食诱导的DN肾损害

  梁日英,符畅,梁华,徐芬,王美君,蔡梦茵

  新医学. 2019, 50(11): 826-831. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.007

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  目的 探讨内质网应激（ERS）机制是否参与调节利拉鲁肽改善高脂饮食诱导的糖尿病肾病（DN）。 方法 采用高脂饮食喂养7 ~8周龄C56BL/6小鼠共12周以诱导早期DN,正常饮食喂养小鼠作为对照组。将高脂饮食小鼠分为高脂饮食（HFD）组及高脂饮食+利拉鲁肽干预（HFD+Lira）组,HFD+Lira组予腹腔注射利拉鲁肽400 μg/（kg·d）8周。HFD组与对照组均予相对应体积的生理盐水。每2周监测小鼠体质量及血糖情况,干预8周后评估/观察小鼠胰岛功能、胰岛素抵抗、尿蛋白、肾脏组织形态结构以及肾脏组织ERS通路蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）与剪接型X-盒结合蛋白1（XBP1s）的表达水平。结果 HFD组体质量、空腹血糖和体脂含量均高于对照组;利拉鲁肽干预8周后,与HFD组比较,HFD+Lira组体质量、空腹血糖和体脂含量均改善（P均< 0.01）。HFD组血糖、尿蛋白高于对照组、胰岛素抵抗较对照组明显,HFD+Lira组血糖及尿蛋白均低于HFD组、胰岛素抵抗较HFD组改善（P均< 0.017）。对照组肾小球、肾小管结构正常,HFD组可见肾小管区域大量空泡形成、肾小球囊腔扩大、大量脂质沉积,与HFD组相比,HFD+Lira组肾小管区域空泡减少、扩大的肾小球囊腔及脂质沉积腔改善。HFD组GRP78与XBP1s蛋白表达水平均较对照组高,HFD+Lira组XBP1s蛋白的表达水平低于HFD组（P均< 0.017）。结论 利拉鲁肽可能通过抑制ERS通路而改善高脂饮食喂养诱导的DN肾损害。
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  单纯性肥胖儿童体循环miRNA表达变化及相关性分析

  刘祖霖,侯乐乐,孟哲,张丽娜,江转南,梁立阳

  新医学. 2019, 50(11): 832-836. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.008

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  目的 了解单纯性肥胖儿童体循环微小RNA（miRNA）表达变化的特点,分析其与肥胖相关指标的关系。 方法 选取8 ~ 10岁单纯性肥胖儿童18例设为肥胖组,年龄分布、性别组成比例一致的正常体质量儿童18名设为正常对照组,测量体格数据及生化指标。2组均随机选取3例个体行miRNA基因芯片检测,筛选差异性miRNA,剩余15例行miRNA验证,并分析差异性miRNA表达量与体格数据、生化指标的相关性。 结果 基因芯片筛选出表达差异的miRNA 67个,通过靶基因预测挑选miRNA-142-3p、miRNA-142-5p、miRNA-133b、miRNA-486-3p进行验证。肥胖儿童体循环中miRNA-142-5p表达上调,且表达量与体质量、腰围、腰围/身高、BMI、血压、甘油三酯、总胆固醇、非HDL呈正相关,与胰岛素敏感指数（ISI）呈负相关（P均 < 0.05）。miR-133b表达下调,且表达量与体质量、腰围、腰围/身高、BMI等指标呈负相关,与ISI呈正相关（P均 < 0.05）。结论 单纯性肥胖儿童体循环中miRNA的表达谱与正常儿童存在差异,且与代谢异常相关;miRNA有望成为筛查肥胖儿童、代谢综合征易患人群的分子标志物。
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  吲哚菁绿近红外成像技术在腹腔镜胆囊切除术中的应用

  王楚斯,钟跃思,陈署贤,潘卫东

  新医学. 2019, 50(11): 837-840. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.009

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  目的 探讨吲哚菁绿在腹腔镜胆囊切除术中的临床应用。 方法 采用常规腹腔镜胆囊切除手术的24例患者为对照组。吲哚菁绿组为在腹腔镜胆囊切除术中使用吲哚菁绿胆道荧光造影的21例患者。2组患者均由同一手术团队完成手术,对比2组患者手术时间及术后并发症情况。 结果 45例患者全部在腹腔镜下完成胆囊切除手术,无中转开腹。吲哚菁绿组手术时间为70（57,84）min,术中出血量为5（2,10）ml,对照组手术时间为72（61,92）min,术中出血量为5（5,10）ml,2组手术时间（Z = -0.535,P = 0.593）和术中出血量（Z =-0.251, P = 0.802）比较差异均无统计学意义。2组患者术中均未出现胆总管损伤、肝总管损伤、胆囊管撕裂等情况,术后均未出现腹腔出血、胆瘘、腹腔感染、伤口感染等并发症。吲哚菁绿组21例患者肝外胆管全部显像成功,造影成功率为100%（21/21）;造影图像准确显示胆囊管及胆总管的解剖关系,与手术实际情况无偏差,造影准确率为100%（21/21）。吲哚菁绿造影用药过程中无出现药物过敏现象以及其它药物相关并发症。 结论 吲哚菁绿应用于腹腔镜胆囊切除术不会造成手术时间延长及术后并发症的增加,且较高的造影成功率及准确率有助于术者更好地判断胆道解剖结构。
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  集成血液净化治疗在急性重度有机磷农药中毒并发MODS的疗效分析

  石云锋,刘徐魏,吴建兴,陈应南,曹亦轰,师小函,吴本权

  新医学. 2019, 50(11): 841-844. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.010

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  目的 探索集成血液净化治疗在急性重度有机磷农药中毒并发MODS的疗效,以提高急性重度有机磷农药中毒的治疗水平。 方法 收集5例急性重度有机磷农药中毒并发MODS行集成血液净化治疗的病例资料,分析血液净化治疗前后实验室结果、急性生理与慢性健康评估Ⅱ（APACHEⅡ）评分、MODS评分的变化。 结果 所有患者均及时予集成血液净化治疗,治疗24 h后低氧合指数与高肺泡动脉氧分压差均比治疗前改善（P均< 0.05）。血液净化治疗结束后患者APACHEⅡ评分、死亡风险系数、MODS评分均较治疗前降低（P均< 0.05）。 结论 及时早期的集成血液净化治疗能改善急性重度有机磷农药中毒并发MODS患者的氧合、肺弥散功能及多器官功能障碍,降低病情严重程度及死亡风险。
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  膳食纤维强化饮食干预对早期肥胖型2型糖尿病的疗效分析

  范美球,徐谷根,田慧

  新医学. 2019, 50(11): 845-849. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.011

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  目的 探讨膳食纤维强化饮食干预对早期肥胖型2型糖尿病（T2DM）的治疗效果。 方法 选择60例早期肥胖型T2DM患者。在正常饮食的基础上每日追加使用膳食纤维进行糖尿病的强化饮食干预3个月。测量并比较患者使用膳食纤维进行强化饮食干预前和干预后1、2、3个月的相关指标,如体质量、BMI、腹围和糖尿病及其相关代谢性指标（GHBA_1c、空腹血糖、空腹胰岛素、餐后2 h血糖、甘油三酯、总胆固醇、LDL,并计算胰岛素抵抗指数。 结果 与干预前相比,60例早期肥胖型糖尿病患者在使用膳食纤维强化饮食干预2、3个月的体质量、BMI、腹围均有所下降（P均< 0.008）。干预1个月后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、GHBA_1c、LDL、甘油三酯、总胆固醇、胰岛素抵抗指数均比干预前下降,并随时间延长呈持续下降趋势（P均< 0.008）。随访至干预后的3个月,T2DM临床完全缓解率63%,部分缓解率37%。 结论 对于早期肥胖型T2DM的患者,膳食纤维强化饮食干预有助患者减重、改善糖脂及其相关代谢性指标。
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  腹腔镜Dixon直肠癌术后动态监测腹腔引流液中降钙素原、CRP水平对吻合口瘘的预测价值

  姚奇,何兰珍,刘贤明,周家铭,吕文

  新医学. 2019, 50(11): 850-854. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.012

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  目的 探讨腹腔引流液中降钙素原和CRP水平对判断腹腔镜Dixon直肠癌根治术后患者发生吻合口瘘的预测价值。 方法 收集80例接受腹腔镜Dixon直肠癌根治术的患者临床资料,记录术后吻合口瘘发生情况。根据是否发生吻合口瘘分为观察组（有吻合口瘘）和对照组（无吻合口瘘）,分别于术后当日、术后第3日及第5日检测并比较两组患者腹腔引流液中降钙素原和CRP水平,并绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估腹腔引流液中降钙素原和CRP水平对预测术后吻合口瘘的价值。 结果 接受腹腔镜Dixon直肠癌根治术的80例患者中,发生吻合口瘘5例（6%）,该5例纳入观察组,余75例未发生吻合口瘘者纳入对照组。观察组术后肛门排气时间和术后住院时间均较对照组延长（P均< 0.05）。术后第3日和第5日观察组患者腹腔引流液中降钙素原和CRP水平均高于对照组（P均< 0.05）。ROC分析结果显示,术后第3日腹腔引流液中降钙素原水平和术后第5日CRP水平对预测吻合口瘘具有较高的准确性,其对应的AUC最大,分别为0.845（与术后当日及术后第5日比较P均< 0.05）、0.855（与术后当日及术后第3日比较P均< 0.05）,灵敏度分别为0.835、0.875,特异度分别为0.762、0.773。 结论 Dixon直肠癌根治术后动态监测腹腔引流液中降钙素原和CRP水平,尤其是监测术后第3日时的降钙素原水平和术后第5日时CRP水平对预测吻合口瘘具有较高价值。
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  NOD样受体在类风湿关节炎患者外周血中的表达

  赵宁,侯成成,章鹏,于仲涛,杨东星,卢伟伟,沈爱娟,刘铁,田俊阁,于笑霞

  新医学. 2019, 50(11): 855-858. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.013

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  目的 研究核苷酸结合寡聚化结构域1（NOD1）和NOD2在类风湿关节炎（RA）患者外周血中的表达水平,初步探讨NOD1和NOD2在RA疾病中的作用。 方法 采集40例RA患者（RA组）、40例骨关节炎（OA）患者（OA组）及40名健康志愿者（对照组）的外周血标本,分离外周血单个核细胞（PBMC）,使用荧光定量PCR（qPCR）检测3组PBMC中NOD1和NOD2 mRNA水平。随机抽取10例RA患者、10例OA患者及10名健康志愿者的PBMC加入胎牛血清培养,并加入胞壁酰二肽（MDP）培养24 h,ELISA法检测3组上清液中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平。 结果 3组PBMC中NOD2 mRNA的表达水平比较差异有统计学意义（P < 0.001）,其中RA组PBMC中NOD2 mRNA表达水平高于其他2组（P均< 0.001）,而3组PBMC中NOD1 mRNA表达水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。MDP作用于3组PBMC后,RA组的IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于另外2组（P均< 0.05）,而OA组与对照组比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）。 结论 RA患者的NOD2 mRNA表达水平较高。NOD2激活可能诱发IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等促炎因子释放。NOD2可能参与了RA的发病过程。
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  呼吸湿化治疗仪对慢性心力衰竭伴低氧血症患者血气分析指标及D-二聚体水平的影响

  杜璐玲,陈建永,陈楚芬

  新医学. 2019, 50(11): 859-862. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.014

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  目的 观察呼吸湿化治疗仪对慢性心力衰竭伴低氧血症患者血气分析指标、D-二聚体水平的影响。 方法 选择68例慢性心力衰竭伴低氧血症患者,按照入院顺序分为观察组与对照组,每组各34例患者。2组患者均予相同的常规基础治疗,在此基础上对照组予鼻导管高流量吸氧,观察组予呼吸湿化治疗仪治疗。观察2组治疗前后血气分析指标PaO₂、SaO₂、氧合指数（PaO₂/FiO₂）、动脉血碳酸氢根（HCO₃ ^-）、PaCO₂、动脉血酸碱度值（pH）的变化及组间差异,并分析治疗前后2组患者外周血D-二聚体水平。 结果 治疗后,2组PaO₂、SaO₂、PaO₂/FiO₂、pH值均比治疗前升高,HCO₃ ^-、PaCO₂、D-二聚体水平均比治疗前下降（P均< 0.05）。治疗后观察组PaO₂、SaO₂、PaO₂/FiO₂、pH值均高于对照组,HCO₃ ^-、PaCO₂、D-二聚体水平均低于对照组（P均< 0.05）。 结论 呼吸湿化治疗仪能有效改善慢性心力衰竭伴低氧血症患者的缺氧状态,降低D-二聚体水平,有助于缓解肺水肿。
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  儿童难治性肺炎支原体肺炎早期诊断生物学标志物的研究

  郝金斗,周启新,董国庆,谢燕银,刘培辉

  新医学. 2019, 50(11): 863-867. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.015

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  目的 探索能够早期识别儿童难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）的生物学标志物。 方法 选择67例RMPP患儿（RMPP组）及70例普通肺炎支原体肺炎（MPP）患儿（MPP组）,收集2组患儿应用大环内酯类药物治疗72 h后的ESR、降钙素原、CRP、乳酸脱氢酶（LDH）及可溶性E-选择素（sE-选择素）水平,比较组间差异,并进行多因素Logistic回归分析。 结果 RMPP组患儿的LDH、D-二聚体、ESR、sE-选择素水平均高于MPP组患儿（P均< 0.05）。多因素Logistic回归分析示LDH（OR=1.016,95%CI 1.004 ~ 1.028）、D-二聚体（OR=1.005,95%CI 1.001 ~ 1.008）、sE-选择素（OR=1.342,95%CI 1.210 ~ 1.660）、ESR （OR=1.343, 95%CI 1.164 ~ 1.549）均与儿童RMPP有关,ROC曲线分析显示sE-选择素、LDH、ESR和D-二聚体的曲线下面积分别为0.842、0.732、0.839及0.731（P均< 0.001）。 结论 sE-选择素、D-二聚体、血清LDH、ESR是早期诊断RMPP的潜在生物学标志物。
综合病例研究
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  以全消化道多发溃疡为主要表现的嗜酸性粒细胞性胃肠炎一例

  肖琳,汤绍辉

  新医学. 2019, 50(11): 868-872. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.016

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  嗜酸性粒细胞性胃肠炎（EG）是一种以胃肠道嗜酸性粒细胞异常浸润为特征的罕见疾病。由于其症状和实验室检查结果通常缺乏特异性,在临床上很容易漏诊和误诊。该文对1例以除食管以外的全消化道多发溃疡为主要表现的EG患者的诊治经过进行描述和分析,提示我们加强对EG的诊断和鉴别诊断的认识,对于提高诊断的准确性、减少误诊及改善患者预后方面起着重要作用。

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  复杂的纤维肌性发育不良一例报告

  汤睿莹,刘岩

  新医学. 2019, 50(11): 873-876. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.017

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  该文报道一例少见的、表现为夹层主动脉瘤和布加综合征的重症纤维肌性发育不良（FMD）患者的诊治经过,探讨年轻患者合并高血压、水肿、间断突发腹水及肾损害,短期内出现重度胸腹主动脉夹层动脉瘤的诊断思路。该例提示,对于年轻患者,如发生舒张压升高为主的恶性高血压病同时合并肾脏损害,并在短期内出现与肾脏病严重程度不符的腹水,应注意筛查FMD。