血液流变学是研究血液流变性质及其临床意义的边缘学科。血液流变学异常是许多疾病的病理生理基础,在临床各学科得到广泛认同,且与神经精神疾病的发展也存在密切关系。抑郁症是常见的精神障碍之一,是心脑血管疾病的危险因素,涉及炎症、神经免疫等机制,而血液流变学病理改变对抑郁症的影响也已被证实,其在抑郁症的临床预防、治疗、疗效评估及预后等方面具有重要意义。该文对抑郁症患者血液流变学改变及其临床意义的最新研究进展进行介绍,以期为抑郁症及其共病的防治提供更多参考。
Wnt信号通路作为一条调控细胞增殖、分化和凋亡等活动的信号通路,参与生物血管系统的多种生理和病理过程,在血管发生和新生血管生成方面的研究最为深入。Wnt信号分子是血管形态发生中的关键调控因子,其信号成分的缺失或突变会导致多种新生血管性眼病,如角膜新生血管性眼病、视网膜新生血管性眼病和脉络膜新生血管性眼病。近年来,随着新生血管性眼病的发病率和致盲率逐年上升,新生血管性眼病逐渐得到学者们的重视,深入研究调控新生血管性眼病的Wnt信号通路,对研发新药物和新技术十分重要。该文就Wnt信号通路在眼部病理性血管发生中的作用机制作一综述。
目的 探讨四君子汤改善肝硬化病理改变的作用,并且研究四君子汤对肝细胞的转录组学改变情况,探索潜在的分子作用机制。方法 采用四氯化碳（CCl4）诱导大鼠产生肝硬化,并用标准剂量的四君子汤灌胃治疗肝硬化大鼠12周,通过肝组织HE染色、Masson染色,从病理学改变评估四君子汤治疗肝硬化效果。随后采取Illumnia高通量测序,同步对转录组学测序结果筛选差异表达基因（DEG）,并进行生物聚类分析、KEGG信号通路聚类分析。结果 与正常SD大鼠相比,CCl4诱导的肝硬化SD大鼠肝组织出现广泛的假小叶,转录组学测序共筛选出402个DEG。GO富集分析发现DEG主要富集于细胞周期相关生物学功能。KEGG分析提示DEG明显富集于细胞增殖、分化通路。CCl4诱导肝硬化大鼠在经过四君子汤治疗后,肝脏组织中的假小叶明显减少,共有411个DEG。GO以及KEGG分析提示DEG分别富集于细胞周期生物学功能以及细胞增殖、肿瘤相关信号通路。结论 四君子汤可有效缓解CCl4所诱导的肝硬化,其中细胞增殖相关Wnt通路受到明显调控,可能是四君子汤治疗肝硬化的分子机制。
目的 研究分泌型Klotho蛋白抑制肾间质纤维化的机制,为治疗慢性肾脏病提供理论基础和新思路。方法 通过单侧输尿管梗阻（UUO）诱导C57BL/6小鼠肾纤维化,并分5组处理：假手术[Sham+磷酸盐缓冲液（PBS）]组、模型（UUO+PBS）组、UUO+Klotho组、UUO+Klotho+胰岛素组、UUO+Klotho+胰岛素样生长因子-1（IGF-1）组。检测小鼠左肾组织活性氧水平,并用HE及Masson染色评估肾脏病理改变及纤维化程度。实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法以及免疫荧光化学检测肾组织中超氧化物歧化酶2 （SOD2）、纤连蛋白和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平,此外用蛋白免疫印迹法检测磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、AKT、磷酸化磷脂酰肌醇（-3）激酶（p-PI3K）、PI3K、胰岛素受体底物-1（IRS-1）蛋白表达水平。结果 成功建立了UUO小鼠模型。与UUO+PBS组比较,UUO+Klotho组小鼠肾组织的纤维化缓解（P <0.001）,且肾纤维化标志物纤连蛋白和α-SMA mRNA及蛋白的表达降低（P均 < 0.001）,保护因子SOD2 mRNA及蛋白表达升高（P均 < 0.001）。胰岛素及IGF-1可激活肾组织IRS-1/PI3K/AKT通路并破坏Klotho对肾脏的保护作用（P均 < 0.001）。结论 Klotho通过抑制胰岛素下游IRS-1/PI3K/AKT信号通路从而缓解肾脏的纤维化。
目的 探讨实时二维剪切波弹性成像（SWE）联合直肠腔内超声（ERUS）在直肠癌术前浸润深度（T分期）诊断的准确性,并与ERUS和增强磁共振成像（MRI）进行比较。方法 收集85例经病理确诊为直肠癌患者的临床资料,患者均于术前进行ERUS、SWE和增强MRI检查,以术后病理T分期为金标准,分析ERUS、SWE联合ERUS和MRI这3种检查方法对直肠癌术前T分期诊断的准确性。结果 采用SWE获得的杨氏模量平均值在直肠癌各T分期中差异有统计学意义（P < 0.05）。受试者工作特征 （ROC） 曲线显示T1/T2、T2/T3、T3/T4最佳分期截断值分别为63.5、114.9和190.7 kPa,其曲线下面积为0.864~0.994。SWE联合ERUS对直肠癌患者术前T分期的诊断与病理的符合率高于ERUS（P < 0.05）,稍高于MRI检查,但比较差异无统计学意义（P > 0.05）。在亚组分析中,对于T1~T2期直肠癌,SWE联合ERUS与病理分期的符合率高于ERUS和MRI（P均 < 0.05）,对于T3~T4期直肠癌,MRI与病理的符合率高于ERUS（P < 0.05）,稍高于SWE联合ERUS,但比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 SWE能够直观反映肿瘤硬度, SWE联合ERUS在直肠癌术前T分期诊断准确率高于ERUS,且稍高于增强MRI检查,尤其在T1~T2期直肠癌分期中优于MRI和ERUS。
目的 探讨直肠腔内超声（ERUS）显示Denonvilliers筋膜解剖结构特点的可行性。方法 回顾性分析15例男性直肠癌患者术前ERUS图像,观察辨别Denonvilliers筋膜解剖结构特点,并与术中腹腔镜所见进行对照。其中1例实施术中ERUS与腹腔镜下所见进行对照以验证术前ERUS识别的结构是否为Denonvilliers筋膜。结果 在ERUS图像上,走行于直肠固有筋膜与前列腺、精囊腺之间的线状高回声部位为Denonvilliers筋膜,显示率达100%。15例术前ERUS图像与术中腹腔镜所见均相符。Denonvilliers筋膜与前列腺后方包膜贴合紧密,在精囊后方有疏松较宽间隙。在精囊腺后方及侧方存在结构个体差异,依据线状高回声数量的不同可分为单层结构（3例）及多层结构（12例）。结论 ERUS可以准确显示Denonvilliers筋膜解剖结构特点。
目的 评估含有19 个X染色体-短串联重复序列（X-STR）的复合扩增体系在法医学中的应用效果。方法 参照DNA分析方法科学工作组（SWGDAM）的验证指南,评估了含有19 个X-STR的复合扩增体系的种属特异性、灵敏度、抗抑制剂、精确性、可重复性、一致性、在混合样本与陈旧样本中的检测效果及Stutter峰和群体多态性。结果 DNA 模板量在0.25~1.00 ng 时,各基因座分型结果清晰准确,均衡性好、特异性强,混合、陈旧样本均能获得正确的分型结果;检测中国南方汉族共196份无关个体血样,19个X-STR遗传标记共检出151个等位基因,基因频率为0.0037 ~ 0.8439,其中多态性信息量最为丰富的基因座是DXS10135（多肽性信息含量= 0.9173）,个体识别能力在男、女性群体中分别为0.9124、0.9894;累积个体识别能力在男性群体中大于0.999 999 999 874,在女性群体中大于0.999 999 999 999;在三联体案件中的累积平均排除概率大于0.999 999 999 298,在二联体中的累积平均排除概率大于0.999 999 500 495。结论 含有19 个X-STR的复合扩增体系分型准确、稳定,满足法医学实践的要求,获得的基因频率等参数可为X-STR检验提供数据支撑。
目的 总结广州市某医院幽门螺杆菌（Hp）感染患儿的诊断与治疗现状。方法 回顾在该院接受Hp根除治疗患儿的临床资料,分析其Hp感染、诊断及治疗情况。结果 接受Hp根除治疗的560例患儿中男288例、女272例,年龄（7.94±2.63）岁。45.4%（254/560）患儿行胃镜检查,54.6%（306/560）患儿13C-尿素呼气试验阳性。所有患儿1次根除成功率为60.0%（336/560）,3联14 d方案（PPI+阿莫西林+克拉霉素）根除成功率（70.0%）最高,3联序贯方案（PPI+阿莫西林5 d,PPI+克拉霉素+甲硝唑5 d）次之（53.6%）,3联10 d方案根除率最低（49.4%）。102例患儿在首次根除失败后放弃再次根除治疗,112例患儿接受再次根除治疗。2次根除成功率为69.2%,3次根除成功率为75.0%。86例患儿行Hp耐药检测,Hp分离培养及药敏试验显示培养阳性率为77.9%（67/86）,克拉霉素耐药率为17.9%（12/67）。寡核苷酸微阵列技术方法检测克拉霉素耐药基因检出率为19.8%（17/86）。结论 目前该医院未严格采用基于胃镜检查的侵入性方法进行Hp感染诊断,Hp根除成功率较低,应该进行规范化治疗,提高根除成功率,避免扩大根除治疗范围。
目的 分析成人1型糖尿病（T1DM）患者抑郁现状及发病相关因素。方法 采用Zung氏抑郁自评量表评估291例T1DM患者的抑郁情况,收集其临床资料,用logistic回归分析抑郁发生的影响因素。结果 291例T1DM患者中抑郁发生率为48.1%。抑郁者合并糖尿病肾病百分率、焦虑自评量表（SAS）评分、尿白蛋白肌酐比值及血尿素氮水平均高于无抑郁者（P均 < 0.05）。logistic回归显示视网膜光凝治疗、 SAS评分及血尿素氮是T1DM患者抑郁的危险因素（OR分别为16.243、1.205及1.389,P均 < 0.05）。结论 抑郁在成人T1DM患者中发生率较高,与焦虑及糖尿病慢性并发症可能相关。
目的 探讨脱氧熊果苷和氢醌对人黑素小体结构完整性和前黑素小体蛋白17（Pmel17）表达影响的差异。方法 体外分离并纯化黑素瘤细胞系MNT1中黑素小体,实验分3组,对照组、氢醌组、脱氧熊果苷组分别加入磷酸盐缓冲液（PBS）、10 μmol/L氢醌、100 μmol/L脱氧熊果苷,37℃孵育30 min,通过透射电镜观察各组黑素小体超微结构的改变。体外培养MNT1细胞,实验分3组,对照组、氢醌组、脱氧熊果苷组分别加入PBS、10 μmol/L氢醌、100 μmol/L脱氧熊果苷, 37℃孵育24 h,蛋白免疫印迹法检测各组Pmel17蛋白的表达水平。 采用单因素方差分析和Bonferroni法比较组间差异。结果 对照组黑素小体超微结构完整,黑素小体破坏率为（14.80±3.70）%,Pmel17蛋白相对表达量为0.84±0.04;氢醌组黑素小体膜结构破坏,黑素小体裂解,黑素小体破坏率为（54.40±3.65）%,Pmel17相对表达量为0.61±0.03;脱氧熊果苷组黑素小体膜结构也遭破坏,部分黑素小体裂解,黑素小体破坏率仅为（27.60±3.65）%,Pmel17蛋白相对表达量为0.49±0.03。氢醌组与对照组、脱氧熊果苷组与对照组、脱氧熊果苷组与氢醌组在黑素小体结构完整性和Pmel17蛋白表达量比较差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。结论 在体外实验中,与氢醌相比,脱氧熊果苷仅轻度破坏黑素小体超微结构,但更明显抑制了Pmel17蛋白的表达。
目的 探讨体质量管理对肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症女性的内分泌激素水平和辅助生育结局的影响。方法 收集62例进行辅助生殖技术（ART）治疗的肥胖型PCOS不孕症患者的临床资料,选择接受常规辅助生育治疗的28例患者为对照组,在常规辅助生育治疗的基础上接受定期体质量管理的34例患者为体质量管理组。比较2组患者的内分泌激素水平和辅助生育结局。结果 减重后,体质量管理组肥胖型PCOS患者的体质量、BMI、体脂、腰臀均较减重前以及对照组降低（P均< 0.05）。减重后,体质量管理组肥胖型PCOS患者的空腹胰岛素[（13.2 ± 4.2）mU/L]均较减重前[（21.5 ± 6.1）mU/L]以及对照组[（20.3 ± 5.8）mU/L]降低（P < 0.001）。体质量管理组的人工授精累积临床妊娠率（25% vs. 13%）和首次胚胎移植后的临床妊娠率（61% vs. 39%）略高于对照组,但组间比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）。结论 体质量管理可以有效降低肥胖型PCOS不孕症患者的BMI、空腹胰岛素水平,可能潜在地改善其辅助生育的妊娠结局。
目的 探讨合并交通性脑积水的ANCA相关性血管炎（AAV）的发病机制、诊治方法,提高临床医师对AAV罕见类型的认识水平。方法 收集1例以交通性脑积水为首发症状的AAV病例的临床资料,以“ANCA相关性血管炎”“脑积水”为关键词（包括中英文）对PubMed和CNKI收录的论文进行检索,结合文献分析病例特点、实验室检查、影像学检查、肾脏活组织检查（活检）和诊治方法。结果 该例71岁男性患者,因头晕伴行走不稳半年余在门诊行CT检查提示交通性脑积水,拟行手术治疗。术前检查发现血清肌酐635 μmol/L,核周型-抗中性粒细胞胞质抗体（p-ANCA）（+）,MPO 293 U/L,尿红细胞位相示畸形红细胞240 000 /μL,经肾脏活组织检查（活检）证实存在AAV肾损害。随访30个月,经糖皮质激素（激素）联合环磷酰胺治疗后,患者血清肌酐降至335 μmol/L并脱离透析,头晕、行走不稳、智力减退症状逐渐好转,后多次复查颅脑MRI,交通性脑积水较前无明显变化。检索数据库后共收集5篇相关病例报道,患者年龄33~76岁,临床表现为脑积水和AAV,予激素联合免疫抑制剂、脑室-腹膜分流术等治疗,随访期间1例患者死亡,另外4例患者症状缓解。结论 以脑积水起病的AAV罕见且血管炎症状隐匿,易被误诊或漏诊,对不明原因伴肾衰竭的神经系统受累病变进行ANCA筛查十分必要,肾穿刺活检有助于明确诊断,及时正规治疗可缓解脑积水症状,有助改善患者预后。
目的 鉴定一个戈谢病Ⅱ型中国家系中GBA基因的致病性突变。方法 收集1例戈谢病Ⅱ型10个月女性患儿的临床及家系资料,提取该先证者及其父母外周血DNA,采用PCR扩增GBA基因的11个外显子及剪接位点序列,对PCR产物进行直接测序;对先证者及其父亲的包含第6外显子变异位点的基因序列进行克隆测序。以 “Gaucher disease”“GBA” 和“mutation”为检索词对dbSNP、ClinVar、HGMD和PubMed等数据库进行检索,收集并分析检索到的携带GBA c.680_681delATinsGG突变的病例资料。结合该家系先证者的临床资料以及美国医学遗传学与基因组学学会和分子病理学协会（ACMG/AMP）的指南进行罕见突变的致病性鉴定。结果 该家系先证者GBA基因有2个复合杂合性突变：遗传自父亲的第6外显子的c.680_681delATinsGG（p.N227R）突变和遗传自母亲的第10外显子的c.1448T > C（p.L483P）突变。克隆测序验证了先证者及其父亲的c.680_681位点有2种单体型：突变的GG和正常的AT。c.680_681delATinsGG为罕见突变,尚未有研究对该突变进行致病性鉴定。随访显示先证者有运动、智力进行性减退以及惊厥发作和喂养困难,于出生后16个月因喂养时呛咳、窒息死亡。目前在数据库仅检索到2例患者携带该突变,其中1例患病资料缺乏,另外1例为中国戈谢病Ⅱ型患儿。根据ACMG/AMP的指南,该变异分类为“致病性的”。结论 GBA基因的c.680_681delATinsGG和c.1448T > C复合杂合性突变导致该家系的先证者患病,c.680_681delATinsGG为致病性突变,c.680_681delATinsGG/c.1448T > C基因型与戈谢病Ⅱ型相关。
食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征（FPIES）是一种非IgE介导的食物过敏性胃肠病。该文报告2例婴儿重度FPIES的诊治经过,病程均迁延1个月,以呕吐、腹泻、发热为早期症状,其后表现为重度脱水、代谢性酸中毒、贫血、营养不良;实验室检查白细胞、中性粒细胞、血小板、CRP明显升高,血红蛋白下降,先后诊断“脓毒症、急性肠炎、坏死性小肠结肠炎”,经回避牛奶饮食,给予氨基酸配方奶粉后症状缓解。该两例提示临床医师应重视重度FPIES的临床表现,对其早期诊断、治疗和改善患儿预后有重要意义。
SLE是一种典型的自身免疫性结缔组织疾病,可累及全身多个器官和组织。该文报告一例SLE合并缺铁性贫血患者,对其诊断、治疗和发生缺铁性贫血的机制进行分析。该例为28岁女性患者,入院诊断为SLE,经治疗病情稳定并纠正贫血后,再次出现中度贫血,给予口服和静脉铁剂治疗后患者贫血可短暂改善,考虑与其长期服用质子泵抑制剂有关,经停用质子泵抑制剂并继续予铁剂治疗,贫血缓解。该例诊治提示,SLE患者长期服用质子泵抑制剂可增加缺铁性贫血的发生风险,其机制可能是通过影响铁的吸收而发挥作用。
