2021年, 第52卷, 第12期　刊出日期：2021-12-15

  

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述评
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  自噬与常见精神疾病的关系

  刘志攀, 周佳秀, 帅念念, 李祥, 旷昕

  新医学. 2021, 52(12): 893-896. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.001

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  自噬作为真核生物中存在的一种基本的细胞降解机制,在维持细胞内环境稳定方面发挥着至关重要的作用。从调节细胞内的基本代谢功能到各种疾病,自噬已成为控制人体内环境稳定的中心调节点。近年来研究者发现自噬异常也出现在精神疾病中,提示自噬可能是某些精神疾病病理生理过程的一部分。该文就自噬及其与一些常见精神疾病例如抑郁症、精神分裂症及自闭谱系障碍等关系的相关研究进展进行介绍。

综述
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  肾小管上皮细胞-间充质转化在糖尿病肾病中作用的研究进展

  王紫涵, 何洋, 王梦婷, 王俭勤

  新医学. 2021, 52(12): 897-902. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.002

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  糖尿病肾病（DN）是糖尿病重要的微血管并发症。近年多项研究表明,肾小管上皮细胞（TEC）的上皮细胞-间充质转化（EMT）在DN的发病机制中起重要作用,但EMT在肾纤维化中的作用以及该作用是否存在于人类体内仍是正在讨论的问题,该文就TEC的EMT参与DN的分子机制以及目前对EMT参与DN肾纤维化的研究进展进行综述。

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  CAR-T在治疗恶性胸膜间皮瘤中的研究进展

  杨侃, 胡文滕, 韩彪

  新医学. 2021, 52(12): 903-906. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.003

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  恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种具有高度侵袭性的多与石棉接触有关的胸膜疾病。MPM的局部高侵袭性导致其治疗方法的选择有限,虽然手术治疗及化学治疗药物方面的研究进展延长了部分MPM患者的生存期,但是MPM总体生存期仍低,目前仍无新的治疗方法可以改善MPM患者的结局。嵌合抗原受体（CAR）是通过现代分子生物技术构建的融合蛋白,嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗血液系统恶性肿瘤中已获较满意疗效,部分试验证实了CAR-T应用于实体肿瘤的安全性及有效性,该文就CAR-T在治疗MPM中的研究进展做一综述。

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  瘦素在心房颤动及心肌纤维化中的作用

  田志红, 张宇航, 袁明洋, 王喜冰, 王虹, 黄贤胜, 李舒承

  新医学. 2021, 52(12): 907-911. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.004

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  瘦素是脂肪细胞分泌的脂肪因子中的一种,是肥胖基因的蛋白相关产物,其通过内分泌、旁分泌和自分泌的方式作用于组织或细胞,发挥广泛的生物学作用,通过调节炎症、营养代谢、免疫和自噬在多种疾病中发挥重要作用,现有多种研究证实其对心血管系统有影响,并在心房颤动的发生发展中起到重要作用,同样瘦素可以促使心脏成纤维细胞分泌的Ⅰ型胶原增加,促进心肌纤维化的发生及发展,故可为心房颤动及其心肌纤维化的发生及诊治提供新的思路。

研究论著
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  喙尾琵琶甲乙醇提取物对环磷酰胺致小鼠卵巢早衰的保护作用

  王钦, 司华新, 伏蓉, 孔彩华, 刘克娜, 隋世燕

  新医学. 2021, 52(12): 912-918. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.005

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  目的 研究喙尾琵琶甲乙醇提取物（BRFAE）对环磷酰胺诱导的卵巢早衰小鼠的保护作用,初步探索沉默信息调节因子1 /肿瘤相关蛋白53 （SIRT1/p53）信号通路在此过程中的作用。方法 将40只无特定病原体级雌性KM小鼠随机分为对照组、模型组和BRFAE低剂量和高剂量组。模型组和BRFAE低、高剂量组予腹腔注射环磷酰胺160 mg/kg,对照组则注射等体积的生理盐水,次日对照组和模型组予生理盐水灌胃,BRFAE低、高剂量组分别予BRFAE 100、200 mg/kg灌胃,连续14 d。干预结束后采集小鼠血液检测小鼠血浆丙二醛、一氧化氮和超氧化物歧化酶（SOD）水平,摘取卵巢称重并制作HE切片进行卵泡计数,同时检测卵巢组织中SIRT1和p53 mRNA及蛋白表达。结果 低、高剂量的BRFAE均能改善环磷酰胺导致的卵巢增重和卵巢指数降低（P均<0.01）,增加原始、初级卵泡和各级卵泡总数并减少闭锁卵泡的数量（P均< 0.05）,其卵巢体积增大、黄体纤维化和血管减少,一氧化氮和丙二醛的水平降低,SOD活力升高（P均< 0.01）,且高剂量BRFAE各项指标改善效果比低剂量BRFAE更为明显（P均<0.05）。免疫组织化学染色显示,与对照组相比,模型组SIRT1蛋白表达减弱（P < 0.01）,而p53蛋白表达增强（P < 0.01）,经BRFAE治疗后SIRT1蛋白表达增强（P < 0.01）,而p53蛋白表达减弱（P < 0.01）。SIRT1和p53的qPCR检测结果与免疫组织化学染色结果基本一致。 结论 BRFAE能够通过抗氧化作用抑制环磷酰胺所致的小鼠卵巢早衰,SIRT1/p53信号通路可能参与了其抗卵巢早衰作用。
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  不同体位对妇科肿瘤调强放射治疗剂量学和急性放射性肠炎的影响

  严华梅, 李政欢, 王冬辉, 黄晓清, 王弯, 陈露茜, 董洁, 徐向英

  新医学. 2021, 52(12): 919-924. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.006

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  目的 探讨妇科肿瘤调强放射治疗（IMRT）采用俯卧位或仰卧位对危及器官剂量学及放射治疗不良反应的影响,优化IMRT体位固定方式。方法 选择42例宫颈癌及子宫内膜癌IMRT患者,按体位固定方式分为俯卧组23例与仰卧组19例。在相同条件下勾画靶区和危及器官并进行治疗计划优化,比较2组患者危及器官剂量-体积关系,分析2组患者急性放射性肠炎的发生情况。 结果 俯卧组小肠接受15~50 Gy照射剂量的体积均小于仰卧组,其中2组接受20、30、40 Gy剂量的体积比较差异均有统计学意义（P均< 0.05）。俯卧组患者结肠接受30、40、45 Gy剂量的体积比较差异均有统计学意义（P均< 0.05）。俯卧组膀胱接受15~50 Gy照射剂量的体积比仰卧组稍升高,但仅接受20 Gy照射剂量的体积在组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。2组患者直肠及股骨头的剂量-体积关系比较差异无统计学意义（P > 0.05）。俯卧组患者消化不良、恶心、呕吐、腹痛和腹泻等急性放射性肠炎的发生率低于仰卧组,但组间比较差异无统计学意义（P均> 0.05）。 结论 妇科肿瘤IMRT采用俯卧位可降低小肠及结肠接受照射剂量。
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  改良Duplay术和Duckett术在儿童中重度尿道下裂中的临床应用比较

  黄庆荣, 梁汉章, 莫桂熙, 王瑾, 冼晓晖, 麦天赋, 黄济煌, 吴江

  新医学. 2021, 52(12): 925-933. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.007

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  目的 比较改良分期尿道板纵切卷管尿道成形术（改良Duplay术）和一期横形带蒂岛状包皮皮瓣尿道成形术（Duckett术）治疗儿童中重度尿道下裂的疗效。方法 收集81例中重度尿道下裂患儿的临床资料,根据术式不同分为改良Duplay术式组45例和Duckett术式组36例。比较2组的手术时间、出血量、住院费用、术后并发症和患儿家属对手术的满意度及治愈率。结果 与Duckett术式组比较,改良Duplay术式组的手术时间较短,尿道狭窄和尿道憩室的发生率较低（P均< 0.05）。2组的出血量、住院费用、尿瘘和龟头裂开的发生率和治愈率比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）。Duckett术式组患儿家属对手术的满意度高于改良Duplay术式组患儿家属对一期手术的满意度（P < 0.05）,与改良Duplay术式组患儿家属对二期手术的满意度相近（P > 0.05）。结论 改良Duplay术治疗中重度尿道下裂手术时间短、尿道狭窄和尿道憩室的发生率低,其临床应用优于Duckett术。
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  快速眼动睡眠行为障碍对帕金森病患者认知功能的影响

  王振, 宁连才, 刘宝珠, 匡祖颖, 陈炳光, 曹香燚, 温友禄, 徐海燕, 陈修琼, 彭章瑞

  新医学. 2021, 52(12): 929-933. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.008

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  目的 分析快速眼动睡眠行为障碍（RBD）与帕金森病（PD）的相关性以明确RBD对PD患者认知功能的影响。 方法 回顾性分析123例PD患者的临床资料,根据是否伴有RBD将患者分为PD+RBD组（67例）和PD-RBD组（56例）,比较2组各项资料的差异。采用Spearman秩相关分析检验多导睡眠监测睡眠参数与神经心理学相关指标的关系。 结果 PD+RBD组病程长于PD-RBD组,总睡眠时间短于PD-RBD组,R期周期性腿动指数高于PD-RBD组（P均 < 0.05）。PD+RBD组蒙特利尔认知评估量表（MoCA）总分低于PD-RBD组,差异主要表现在执行能力、延迟记忆、注意力及抽象能力方面（P均 < 0.05）。PD+RBD组Stroop色词测验完成时间和错误数长/多于PD-RBD组（P均 < 0.05）。PD患者总睡眠时间和睡眠效率与MoCA总分、执行能力及注意力呈正相关,而与Stroop色词测验完成时间及错误数呈负相关（P均 < 0.05）。 结论 RBD可能是PD患者认知功能障碍特别是执行功能障碍的重要危险因素。
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  无创产前检测10号染色体异常结果分析——附24例报告

  李怡, 蔡婵慧, 卢建, 郭芳芳, 侯亚萍, 杨洁霞

  新医学. 2021, 52(12): 934-940. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.009

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  目的 探讨无创产前检测（NIPT）技术在筛查胎儿10号染色体非整倍体和片段性非整倍体的临床应用价值。 方法 收集NIPT提示为10号染色体非整倍体和片段性非整倍体异常的孕妇共24例,其中有21 例孕妇接受介入性产前诊断,进行染色体核型分析和（或）染色体微阵列分析。根据临床资料,结合血清学唐氏综合征筛查、介入性产前诊断、妊娠结局随访等结果对所有病例进行综合分析。 结果 21例的介入性产前诊断结果中,10号染色体异常6例,阳性预测值为29%（6/21）。6例确诊的10号染色体异常病例中,1例失访,1例产后拒访,3例引产终止妊娠,1例经剖腹产生育一2.8 kg女孩,随访发育正常。 结论 NIPT在筛查胎儿10号染色体异常方面有一定的价值,但需要进一步的染色体核型分析和（或）染色体微阵列分析验证。
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  COL6A1基因嵌合突变的Bethlem肌病一例并文献复习

  吴若豪, 邱坤银, 唐文婷, 何展文

  新医学. 2021, 52(12): 941-946. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.010

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  目的 报道1例由COL6A1基因嵌合突变所致的Bethlem肌病,并分析该突变的致病性。 方法 应用全外显子基因组测序法（trio-WES）对1例Bethlem肌病患儿及其父母进行基因测序,对检出突变进行生物信息学预测,并以“Bethlem肌病”“COL6A1”（包括中英文）为检索词在PubMed、CNKI、中华医学期刊全文数据库（MedBook）检索相关病例,在千人基因组数据库、ExAC数据库及ClinVar数据库检索患儿的基因突变。 结果 经trio-WES检测发现,患儿COL6A1基因第8外显子存在1个c.868G > A （p.G290R）错义突变（突变频率为48.13%）,该突变同时在其父亲外周血中检出,但突变频率仅7.89%,考虑为嵌合突变（突变频率<10%）,属于新发突变（PS2）;该突变导致的蛋白水平改变发生在甘氨酸位置,属于COL6A1基因热点区域突变（PM1）;同时该突变在正常人群突变频率数据库中均不存在（PM2）。经多种有害突变预测软件预测结果均提示c.868G > A （p.G290R）为有害突变（PP2+PP3）,根据美国医学遗传学与基因组学学会指南判定该新发错义突变为致病性突变（PS2+PM1+PM2+PP2+PP3）。在数据库检索到6例COL6A1基因突变所致Bethlem肌病先证者,无存在嵌合突变者。 结论 COL6A1基因c.868G >A （p.G290R）为该患儿罹患Bethlem肌病的致病原因,该突变未曾被报道,这在一定程度上扩充了COL6A1基因的变异谱。
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  胞红蛋白、HMGB1在血塞通干预大鼠心脏停搏后的表达机制

  阳生光, 向春, 马华林, 郭晶晶, 颜石新

  新医学. 2021, 52(12): 947-955. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.011

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  目的 通过建立大鼠心脏停搏复苏模型和原代培养海马神经元模型,探讨在血塞通治疗大鼠心脏骤停后,胞红蛋白、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）发挥的作用机制。 方法 将实验大鼠分为假手术（SO）组、心肺复苏（CPR）组和干预治疗（IVT）组。在大鼠心脏停搏/CPR后3、12、24、48和72 h分别采用免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法及实时荧光定量（qRT）-PCR法检测海马 CA1区胞红蛋白、HMGB1的平均光密度值及其蛋白和基因的表达,ELISA法检测外周血清中胞红蛋白、HMGB1的浓度。在细胞上,通过原代培养海马神经元并建立缺氧缺糖（OGD/R）模型。 结果 在5个时间点,SO组中胞红蛋白、HMGB1的血清浓度,海马CA1区胞红蛋白和HMGB1的mRNA表达,体外培养海马神经元中胞红蛋白、HMGB1蛋白表达及其基因表达比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）;CPR组与SO组比较,差异均有统计学意义（P均< 0.01）;干预治疗组的表达水平与CPR组比较,各时间点差异亦均有统计学意义（P均< 0.01）。在48 h观察点,与SO组或对照组（未经OGD/R治疗）比较,CPR组中胞红蛋白的阳性表达降低而HMGB1蛋白的阳性表达增强,OGD/R组（经OGD/R治疗）海马神经元的凋亡率升高;与CPR组或OGD/R组比较,干预治疗组中胞红蛋白的阳性表达增强,而HMGB1蛋白的阳性表达减弱,OGD/R组海马神经元的凋亡率明显降低。 结论 血塞通在干预治疗大鼠心脏停搏后,细胞中胞红蛋白的表达上调,HMGB1的表达下调,抑制多条信号途径,从而抑制其他炎症因子释放而抗炎、抗凋亡,发挥脑保护作用。
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  达格列净治疗糖尿病合并慢性心力衰竭的临床研究

  杨顺昱, 江戈, 杨兰, 易军, 麦炜颐

  新医学. 2021, 52(12): 956-961. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.012

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  目的 探讨达格列净治疗糖尿病合并慢性心力衰竭（CHF）临床疗效及对患者血清炎症因子的影响。 方法 122例糖尿病合并CHF患者依简单随机数表法分为达格列净组与对照组各61例。在常规治疗CHF（ACEI或ARB、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂联合应用治疗方案）基础上,对照组服用非钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂降糖药,达格列净组为达格列净10 mg/d,均治疗4个月。统计2组总有效率、治疗前后血糖指标 [空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、GHbA1c]水平、心功能指标参数（LVEF、CO、SV、CI）、血清炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平、生活质量（MLHFQ）、6 min步行距离（6MWT）及评估不良反应发生率。 结果 达格列净组治疗总有效率（95.08%）高于对照组（83.61%）（P < 0.05）;治疗后2组FPG、2 hPG、GHbA1c水平较治疗前降低,且达格列净组的改善程度优于对照组（P均 < 0.05）;治疗后2组LVEF、CO、CI、SV较治疗前增高,且达格列净组改善更显著（P均 < 0.05）;治疗后2组血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平较治疗前降低,且达格列净组降低更明显（P均 < 0.05）;治疗后2组6MWT较治疗前增加,MLHFQ评分降低,且达格列净组改善更佳（P均 < 0.05）;达格列净组不良反应发生率（3.28%）与对照组（4.92%）比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 常规基础上加达格列净治疗糖尿病合并CHF,可有效改善血糖控制效果,提高心功能,下调炎症因子,增加患者6MWT,提升生活质量,不增加不良反应发生风险。
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  唾液lnc-JAKMIP2-1∶1对早期肝细胞癌的诊断价值

  谢子钧, 雷一鸣, 刘慧玲, 江洁

  新医学. 2021, 52(12): 962-967. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.013

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  目的 探讨唾液中可作为协诊早期肝细胞癌的lncRNA标志物。 方法 首先利用Agilent基因芯片技术,在3份正常肝组织和3份肝细胞癌组织中挑选表达差异最明显的一种lncRNA。然后扩大样本量,利用定量PCR技术检测这种lncRNA在肝细胞癌和对照正常组织、血浆和唾液中的表达水平。 结果 lncRNA-JAKMIP2-1∶1在肝细胞癌患者的癌组织、血浆和唾液中均明显升高（P均< 0.05）,在肝细胞癌患者的癌组织、血浆和唾液中3种样本中的表达显示两两呈正相关,同时lnc-JAKMIP2-1∶1在早期（Ⅰ/Ⅱ期）肝细胞癌患者的唾液中表达就已经明显升高,在接受手术后,其表达又明显下降。通过受试者工作特征曲线分析,唾液lnc-JAKMIP2-1∶1诊断早期肝细胞癌的灵敏度为100%,特异度为86%。 结论 唾液lnc-JAKMIP2-1∶1是协诊早期肝细胞癌的理想标志物。
综合病例研究
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  重度强直性脊柱炎患者纤支镜引导下清醒气管插管一例

  游意莹, 王艳玲, 谢汉镔

  新医学. 2021, 52(12): 968-972. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.014

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  强直性脊柱炎（AS）是一种以中轴关节受累为主的慢性炎症性疾病,严重者发生脊柱强直和畸形,属于困难气道的高危情况。该类患者术前应充分评估和准备,选择最佳麻醉方案,减少并发症发生。该文报道1例47岁男性腰椎、胸椎、颈椎强直,双髋关节、双膝关节强直呈“S”型固定体位的重度AS患者,因椎管内肿物拟于全身麻醉下接受手术治疗,使用右美托咪定清醒镇静在纤维支气管镜引导下气管插管的成功案例。该例提示右美托咪定清醒镇静不仅对呼吸功能影响轻微,而且能够提高患者接受操作期间的舒适度和配合度,为纤维支气管镜引导下气管插管提供满意的条件。

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  中青年隐源性DWI阴性急性缺血性脑卒中合并卵圆孔未闭两例

  刘莹莹, 马丽丽, 马晓萌, 陈晓红

  新医学. 2021, 52(12): 973-976. https://doi.org/10.3969/j.issn.0253-9802.2021.12.015

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  该文报道2例中青年隐源性弥散加权成像（DWI）阴性急性缺血性脑卒中合并卵圆孔未闭男性患者,均为38岁,急性起病,以轻度神经功能缺损症状就诊,既往无脑血管病危险因素,以左侧肢体功能障碍为主要表现,DWI均阴性,经颅多普勒超声发泡检查和经食管心脏彩色多普勒超声检查发现卵圆孔未闭,其后均接受抗血小板、调脂等治疗,好转出院后随访显示2例均接受了卵圆孔未闭封堵治疗,均痊愈。应通过该2例的诊治过程提高对局灶性神经功能缺损合并卵圆孔未闭的认识,当患者出现局灶性神经功能缺损,即使DWI阴性亦不能排除急性缺血性脑卒中,应积极进行危险因素筛查,尤其是在中青年隐源性患者中,应高度重视卵圆孔未闭的检测及治疗,减少卵圆孔未闭所致的脑卒中及卒中复发。