循环游离DNA(cfDNA)是循环体液中游离状态的DNA,其在体内的释放被认为与细胞的坏死、凋亡等相关。近年来cfDNA甲基化检测作为一种“液体活组织检查”技术已成为疾病诊疗中的研究热点。心肌梗死后外周血循环中cfDNA的含量升高,并发现cfDNA升高与心肌梗死后并发症的发生有相关性。近年来通过甲基化模式分析寻找到心肌细胞特异性的cfDNA,使cfDNA检测能够为心肌梗死提供更多客观的评估证据。该文综述近几年国内外cfDNA甲基化模式分析在心肌梗死中的研究进展。
乙酰辅酶A是肿瘤快速生长过程中不可或缺的合成代谢原料,根据瓦伯格效应,肿瘤细胞无法通过丙酮酸氧化脱羧产生乙酰辅酶A,其乙酰辅酶A主要由乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)催化短链脂肪酸所合成,即乙酸+辅酶A+ATP = 乙酰辅酶A+二磷酸+AMP,表明了ACSS2在维持肿瘤细胞生长方面至关重要。近年来,越来越多的证据表明,ACSS2活性和表达异常与肿瘤增殖、侵袭、转移、抗凋亡和耐药性等密切相关,该文围绕ACSS2在肿瘤中的相关作用及机制的研究进展进行了综述。
子宫颈锥切术后人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是导致高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者病灶残留、复发甚至进展为子宫颈癌的危险因素。子宫颈锥切术后HPV持续感染与病毒、机体、治疗等多方面因素相关,了解其发生的相关因素对提高临床治疗效果、完善术后监测方案、指导女性的生活方式等都将起到重要的作用。该文就HSIL患者子宫颈锥切术后HPV持续感染的病毒因素、机体因素和治疗因素做一综述,以期加深临床医师对相关因素的认识,改善HSIL患者的预后。
目的 探讨叶酸对髓鞘形成和炎性损伤后髓鞘再生的作用。方法 体外培养SD大鼠的小脑切片,在正常培养条件或溶血卵磷脂(LPC)诱导的脱髓鞘状态下给予叶酸处理,观察髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达及与神经微丝蛋白(NF)共定位情况。观察叶酸干预对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型脱髓鞘症状的影响。结果 正常培养条件下,叶酸处理组的小脑切片MBP表达水平升高,MBP-NF共定位程度增加; LPC引起的脱髓鞘状态下,叶酸处理组MBP表达得到恢复,MBP-NF共定位程度增加(P均< 0.05)。叶酸干预治疗EAE大鼠,其临床症状评分显著降低(P均< 0.05),脊髓脱髓鞘现象明显改善。结论 叶酸可促进体外髓鞘形成及体外和体内炎性脱髓鞘损伤后的髓鞘再生。
目的 探讨妊娠合并获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症(ADVKCF)的临床特点及诊治方法。方法 报告一例妊娠合并ADVKCF患者的诊治经过,以“获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症”“超级华法林(鼠药)中毒”“妊娠”的中英文为检索词分别在PubMed、Embase、Web of Science、CNKI和万方数据知识服务平台检索国内外相关病例,总结妊娠合并ADVKCF的临床特点、治疗方案及母儿结局。结果 该文报道1例妊娠合并ADVKCF患者,因皮肤淤斑及胎死宫内入院,被诊断为妊娠合并ADVKCF,排胎同时予输注血制品、补充维生素K等治疗后,病情好转出院。笔者共检索到国内外相关病例5例,患者首发症状主要表现为肉眼血尿、口腔黏膜出血。5例患者的凝血酶原时间及活化部分凝血时间均明显延长,有1例出现胎死宫内,2例新生儿死亡。结论 妊娠合并ADVKCF非常罕见,易因凝血指标异常与其不同程度的出血表现误诊为DIC,多合并不良的妊娠结局,对该类患者尽早诊断、及时治疗或可改善预后。
目的 分析肝硬化患者的视网膜血管特征,并探讨视网膜血管参数在肝硬化中的诊断价值和眼底检查作为肝硬化筛查手段的可行性。方法 将90例确诊为肝硬化的患者和93名同期体检健康人员分别设为肝硬化组与对照组。使用眼底照相机和自动化图像分析系统对入组个体进行眼底图像采集和视网膜血管参数测量,包括视网膜血管管径、血管弯曲度、血管分支夹角和血管分形维数。比较2组各视网膜血管参数,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各视网膜参数单独和联合诊断肝硬化的效能。结果 与对照组相比,肝硬化组具有更宽的视网膜血管管径、更大的血管分支夹角和更小的血管分形维数(P均< 0.05)。视网膜血管管径、视网膜血管分形维数及两者联合诊断肝硬化的ROC曲线下面积分别为0.869(95%CI 0.820 ~ 0.919)、0.780(95%CI 0.713 ~ 0.847)和0.901(95%CI 0.860 ~ 0.942)。结论 肝硬化患者的视网膜血管系统发生了明显改变。视网膜血管管径和血管分形维数对肝硬化具有一定的诊断价值,诊断效能较佳,两者联合具有更高的诊断价值。眼底检查或可为肝硬化的便捷筛查和无创诊断带来更多的可能性。
目的 分析2型糖尿病患者血清皮质醇水平的变化情况,探讨糖尿病患者慢性并发症的发生与其体内血清皮质醇水平的关系。方法 收集190例患者的一般资料和临床信息,其中2型糖尿病患者139例、非糖尿病患者51例,比较2组皮质醇分泌水平的差异;通过多因素Logistic回归分析了解糖尿病患者体内皮质醇水平升高与其慢性并发症的相关性。结果 与非糖尿病患者相比,2型糖尿病患者8时、16时、0时血清皮质醇及24 h尿皮质醇均升高(P均< 0.05)。发生慢性并发症的糖尿病患者的午夜皮质醇水平高于未发生者(P < 0.05)。胰岛素抵抗指数高、男性、病程5 ~ 10年及病程超过10年以上、 GHbA1c是糖尿病患者发生慢性并发症的危险因素(OR分别为2.671、2.696、3.313、10.523、1.291,P均< 0.05)。结论 糖尿病患者存在下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常,出现慢性并发症的糖尿病患者的午夜皮质醇水平明显高于未出现慢性并发症的患者,午夜皮质醇水平升高可能与慢性并发症相关。胰岛素抵抗程度高、男性及病程长是糖尿病患者出现并发症的危险因素。
目的 检测膜突蛋白(MSN)在进展型高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中的表达情况,分析MSN表达上调对卵巢腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法 在124例进展型HGSOC标本中应用逆转录PCR检测MSN mRNA的表达情况,分析其与临床特征和预后的关系。体外培养卵巢腺癌细胞OVMZ-6,转染过表达MSN后应用逆转录PCR和蛋白免疫印迹法验证MSN表达变化;分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、Transwell小室实验和流式细胞仪检测MSN表达上调后对卵巢腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。结果进展型HGSOC标本均能检出MSN mRNA的表达,Kaplan-Meier生存分析显示MSN mRNA高表达者总生存期高于MSN mRNA低表达者(P < 0.05),但无进展生存期组间比较差异无统计学意义(P > 0.05)。多因素Cox回归分析显示MSN mRNA高表达是总生存期的独立保护因素(HR = 0.51,95%CI 0.31 ~ 0.84,P = 0.009)。MSN-pRc/RSV转染后,OVMZ-6细胞中MSN mRNA和蛋白表达水平显著上调。MSN过表达的OVMZ-6细胞增殖能力和侵袭能力明显下降(P均< 0.05)。结论 进展型HGSOC中MSN表达上调可抑制卵巢腺癌细胞的增殖和侵袭能力,影响患者总生存期,提示MSN可能是进展型HGSOC精准治疗的新靶点。
目的 研究富含亮氨酸的重复序列蛋白1(LRRC1)通过巨盘状蛋白1(DLG1)/Yes相关蛋白(YAP)信号通路调节肝癌细胞增殖的机制。方法 在原发性肝细胞癌患者的癌灶组织及配对癌旁组织中,检测LRRC1的表达水平。使用小干扰RNA(siRNA)抑制HepG2及Huh7中LRRC1的表达后,检测细胞增殖能力及YAP、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)表达水平。通过共聚焦显微镜,定位HepG2细胞中LRRC1与DLG1分布。结果 肝细胞癌患者癌灶中LRRC1表达量较癌旁组织升高。siRNA 抑制HepG2及Huh7细胞中LRRC1基因表达后,细胞增殖能力受到抑制,YAP、Cyclin D1及CDK4表达水平下降。镜下发现HepG2细胞中LRRC1与DLG1均主要分布于细胞膜内侧面,两者分布位置高度重叠。结论 LRRC1通过DLG1/YAP信号通路调控细胞周期,促进肝癌细胞增殖。
目的 观察人脐带间充质干细胞条件培养基(MSC-CM)对HPV18型阳性人子宫颈癌HeLa细胞(HPV18 HeLa细胞)凋亡相关基因的调控作用,以及对HPV18 HeLa细胞凋亡的影响。方法 制备MSC-CM,设置空白组、低剂量组和高剂量组,配制相应浓度分别为0%、20%和60%的MSC-CM处理HPV18 HeLa细胞,使用CCK-8法、克隆形成实验检测细胞活力和克隆形成能力;磷脂结合蛋白Ⅴ-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染法凋亡染色和流式细胞术检测细胞凋亡的变化;实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因mRNA表达量。结果 与空白组相比,在低剂量组或高剂量组的MSC-CM作用下,HPV18 HeLa细胞的生长活性和克隆形成能力均降低,细胞凋亡率升高(P均< 0.05),且高剂量组作用效果均比低剂量组明显(P均< 0.05)。与空白组相比,HPV18 HeLa细胞在低剂量或高剂量组MSC-CM的作用下,HPV18 HeLa细胞中p53、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Caspase-9、Bax的mRNA表达量升高,而B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的mRNA表达量降低(P均< 0.05),高剂量组比低剂量组的作用效果更明显(P < 0.05)。结论 MSC-CM能诱发HPV18 HeLa细胞凋亡,可能与p53、Caspase-3、Caspase-9、Bax以及Bcl-2等基因表达差异相关。
目的 探讨通塞脉片在糖尿病下肢动脉闭塞患者接受下肢动脉介入术后的治疗效果。方法 收集78例糖尿病下肢动脉闭塞严重肢体缺血患者的临床资料,根据患者术后是否服用通塞脉片分为观察组和对照组,对照组介入术后接受抗血小板药物治疗,观察组在抗血小板药物基础上加用通塞脉片。比较2组临床治疗效果。结果 总体手术成功率94%,观察组和对照组的手术成功率、补救性支架植入率、开通的膝下动脉支数比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。随访6个月时,观察组2例(5%)患者分别死于心肌梗死和脑梗死,对照组1例(3%)患者死于心肌梗死。观察组和对照组的总体保肢率分别为81%和67%,临床症状驱动的靶血管再血管化率分别为17%和14%。2组患者总体保肢率、再血管化率和全因死亡率比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。观察组患者小截肢率低于对照组(14% vs. 33%,P < 0.05)。对术前患者肾功能进行分层分析,肾功能正常患者中观察组的小截肢发生率低于对照组(11% vs. 35%,P < 0.05)。结论 糖尿病下肢动脉闭塞患者接受下肢动脉介入手术效果确切,通塞脉片有助减少患者术后小截肢的风险。
目的 探讨采用腹腔镜经正中裂入路解剖性肝Ⅷ段切除术治疗肝癌的手术效果及可行性,总结相关经验。方法 回顾性分析接受腹腔镜经正中裂入路解剖性肝Ⅷ段切除治疗的22例肝癌患者的临床资料,总结手术效果。结果 22例手术均顺利完成,经正中裂入路不容易压迫肿瘤,术中视野暴露好,操作相对简单,但手术创面偏大。22例均无中转开腹或围术期死亡,手术时间186(92,203)min,术中出血量100(50,200)ml。术中对14例实施了Pringle法阻断入肝血流,肝血流阻断时间为(28±6)min。22例术后住院时间为(12.1±2.2)d。22例术后Clavien-Dindo并发症分级系统分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ(Ⅲa、Ⅲb)级并发症的发生率分别为13.6%(3/22)、4.5%(1/22)、31.8%(7/22),无腹腔出血、肝衰竭、顽固性腹水等并发症。22例术后病理检查结果均为肝细胞癌,病理切缘均阴性,肝切缘宽度为(1.9±0.4)cm。22例的随访时间为22(14,29)个月,10例患者出现肝内局部复发,复发时间为28(10,31)个月,1年内复发率和3年内复发率分别为18.2%、45.5%。结论 腹腔镜经正中裂入路解剖性肝Ⅷ段切除术的视野暴露好,手术效果尚可,用于肝癌患者具有一定的可行性。但因手术创面偏大,故需要术者熟练掌握腹腔镜肝切除技术,具备较强的损伤控制能力。
3-M综合征是一种少见的常染色体隐性遗传病。该文报道1例因身材矮小就诊最后确诊为3-M综合征的患者,通过对该患儿的临床资料及相关检查结果分析,发现该综合征常见致病基因之一OBSL1基因的新发致病位点,即OBSL1基因(NM_001173408)纯合移码突变。该例通过生长激素注射治疗来改善终身高,随访2年,患儿身高增长16 cm,家属对患儿身高增长情况较满意,同时也为该类疾病治疗提供经验。
绒毛膜癌是滋养细胞组织产生的恶性肿瘤。纯绒毛膜癌在睾丸中很少见,临床上,多见青年患者,且常出现与转移扩散相关的症状,包括肺转移引起的咯血、腹膜后扩散引起的背痛、胃肠道出血和中枢神经系统受累引起的神经症状。该文报告一例46岁睾丸绒毛膜癌患者,以肺转移为首发症状,患者接受了放射治疗、化学治疗和免疫治疗,但治疗效果差,患者于确诊7个月后死亡。该例患者并非处于睾丸绒毛膜癌的高发年龄,病情进展极快,其诊治过程提示睾丸绒毛膜癌恶性程度高,临床特征是转移部位出血,患者预后差。临床医师应拓宽诊断思维,提高对罕见疾病的认识水平。
中心静脉置管技术在临床上应用广泛,其置管相关并发症也不容忽视。该例维持性血液透析患者在彩色多普勒超声引导下行左侧颈内静脉留置长期透析导管术时出现抵抗感,置管完成后回抽导管动静脉端回血不畅,术后行胸部CT及数字减影血管造影检查发现导管末端进入中纵隔内,未伤及纵隔内血管,予以20 d后导管末端血肿机化后拔除留置导管。该例提示左颈内静脉置管误穿中纵隔可致一些严重甚至致命的并发症,熟悉相关解剖结构、提高置管技术、及时行相关医技检查及治疗是防治并发症的关键。
